《WAVE1在自噬中的新功能及其調控機制》是依託中南大學，由曹勵之擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：WAVE1在自噬中的新功能及其調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹勵之
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞自噬機制的探討是生命科學的研究熱點。最近項目組在著名期刊《Leukemia》上報導WAVE1是白血病細胞上的一種新型抗凋亡蛋白。鑒於自噬與凋亡緊密相關，根據最新發現抑制WAVE1表達減少了飢餓誘導的自噬，以及線粒體損傷增加WAVE1線上粒體表達的事實，申請者提出WAVE1參與自噬形成的假說。針對上述假說，本項目擬採用各種先進研究手段，在三種不同的自噬模型中（飢餓經典基礎模型、化療藥物臨床模型，選擇性線粒體自噬模型），闡明WAVE1調控非選擇性自噬以及選擇性自噬的分子細胞機制和結構基礎。其中WAVE1對Beclin 1自噬核心複合物以及Parkin-Pink1線粒體自噬通路的影響是研究重點。開展本項目可望揭示WAVE1在細胞自噬中的作用新機制，為WAVE1的功能研究開闢新的領域，為探求凋亡與自噬的關係提供新的實驗線索，為臨床相關疾病的防治提供新的思路。
結題摘要
自噬是細胞一種重要的死亡方式，在腫瘤化療耐藥中起著重要的作用。為了闡明WAVE1參與白血病細胞自噬的分子機制和結構基礎，通過一系列的研究方法，首先探討了WAVE1參與了兒童白血病發病，與兒童白血病病程呈正相關，並初步證實了WAVE1參與了白血病多藥耐藥(MRD)的形成;進一步研究發現WAVE1促進白血病自噬的發生，並影響白血病的化療耐藥；在WAVE1與白血病自噬的研究基礎上，研究了外源性HMGB1 ADP糖基化通過自噬調控了TNFSF10/TRAIL化療耐藥的分子機制，並進一步闡明了外源性HMGB1誘導的自噬反應對白血病細胞分化影響的機制研究。最後，重點研究了PKM2介導的Warburg效應（即有氧糖酵解）是調控膿毒症中外源性HMGB1釋放的重要機制，對臨床中膿毒症的治療提供了新的理論依據，較為圓滿的完成了課題計畫。
