《NLRP3炎症小體活化途徑在神經梅毒發生中的作用研究》是依託同濟大學，由石梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NLRP3炎症小體活化途徑在神經梅毒發生中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：石梅
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
梅毒螺旋體誘發中樞神經系統損傷機制不明。我們的預實驗顯示神經梅毒患者腦脊液中炎症小體效應蛋白caspase-1特徵性活化產物IL-1β明顯升高。本研究通過檢測不同臨床類型神經梅毒患者腦脊液中炎症小體NLRP3、Caspase1、和接頭蛋白ASC的表達，確證神經梅毒患者中樞神經系統中存在活化的NLRP3炎症小體信號通路，籍此研究炎症小體NLRP3→Caspase1→IL-1β活化狀態與神經梅毒中樞炎症損傷相關性。並進一步在體外以神經系統的小膠質細胞為靶細胞，論證梅毒螺旋體存在時炎症小體NLRP3→Caspase1→IL-1β活化通路的激活，證實炎症小體NLRP3通過以刺激小膠質細胞的活化的形式參與神經梅毒的組織損傷過程，為探索和闡明神經梅毒的部分炎症損傷機制提供理論依據。
結題摘要
NLRP3炎症小體是由多種蛋白質組成的複合體，能夠調節胱冬肽酶-1( caspase-1) 的活化進而在固有免疫防禦的過程中促進炎症因子IL-1β 和IL-18 的成熟，還能調節caspase-1 依賴的形式編程性細胞死亡(pyroptosis)，誘導細胞在炎性和應激的病理條件下死亡。而越來越多的研究揭示，中樞神經系統感染中小膠質細胞的激活與NLRP3 炎症小體途徑相關。神經梅毒患者腦脊液IL-1β明顯升高，在晚期腦實質性梅毒患者中升高尤為明顯，我們猜測其發生機制與炎症小體活化途徑相關。本研究證實了梅毒患者血清及腦脊液NLRP3炎症小體處於活化狀態，各型梅毒患者血清及腦脊液中炎症小體效應因子IL-1β及IL-18蛋白表達水平均高於正常對照，腦脊液中IL-1β及IL-18水平與病情嚴重程度相關，有症狀神經梅毒（麻痹性痴呆）IL-1β水平高於無症狀神經梅毒及非神經梅毒患者，IL-18水平在麻痹性痴呆中高於非神經梅毒患者。神經梅毒患者腦脊液單個核細胞炎症小體始動因子NLRP3，效應蛋白caspase-1，接頭蛋白ASC蛋白表達水平高於非神經梅毒患者。使用轉錄組測序技術發現神經梅毒患者腦脊液單個核細胞IL-1β/IL-18，ASC 在mRNA水平較非神經梅毒升高。這一結果為神經梅毒中樞神經系統免疫損傷機制及免疫靶向治療思路提供了探索的方向。此外，本研究建立了一種穩定高效的鼠神經小膠質細胞原代培養，為後續相關實驗奠定了基礎。
