《Mcl-1基因在多發性骨髓瘤發病中的分子機制研究》是依託西安交通大學，由王孟昌擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Mcl-1基因在多發性骨髓瘤發病中的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王孟昌
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增生性血液腫瘤,由於骨髓瘤細胞具有抗凋亡能力,因此,套用常規的化療難以徹底根治。多項研究表明Mcl-1是多發性骨髓瘤細胞的一個重要生存因子,抑制Mcl-1的合成可快速誘導骨髓瘤細胞的凋亡,然而其作用機制仍不清楚。細胞因子IL-6在多發性骨髓瘤的發生髮展過程中具有非常重要的作用,有研究認為Mcl-1與IL-6及其介導的下游信號通路有關,但如何關在線上制不明。本研究擬套用慢病毒系統對骨髓瘤細胞中依賴IL-6和不依賴IL-6的Mcl-1基因表達進行研究,並通過遺傳分析確定Mcl-1基因5-調控區DNA序列中啟動子和增強子區域的精確位點及與該區結合的轉錄因子,以闡明Mcl-1基因在多發性骨髓瘤發病中的信號轉導通路,尋找對Mcl-1基因表達有抑制作用的關鍵調控因子,為多發性骨髓瘤治療提供新的思路與基因靶點。
結題摘要
多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增生性血液腫瘤,由於骨髓瘤細胞具有抗凋亡能力,因此套用常規的化療難以徹底根治,多項研究表明Mcl-1是多發性骨髓瘤細胞的一個關鍵生存因子,在多發性骨髓瘤細胞表達增高,本研究擬套用慢病毒系統和siRNA沉默技術對骨髓瘤細胞中依賴IL-6和不依賴IL-6的Mcl-1基因表達進行研究,並通過遺傳分析確定Mcl-1基因5′-調控區DNA序列中啟動子和增強子區域的精確位點及與該區結合的轉錄因子,以闡明Mcl-1基因在多發性骨髓瘤發病中的信號轉導通路,尋找對Mcl-1基因表達有抑制作用的關鍵調控因子,為多發性骨髓瘤治療提供新的思路與基因靶點。(1)多發性骨髓瘤細胞中受IL-6調控的Mcl-1表達的分析; (2)分析IL-6非依賴的Mcl-1的表達，尋找骨髓瘤細胞中在Mcl-1表達調控中發揮作用的特異性因子; (3)套用shRNA沉默技術研究觀察多發性骨髓瘤細胞中Mcl-1的表達與Jak/STAT通路，ras/MAPK通路及PI3K/Akt信號途徑的關係以及對多發性骨髓瘤細胞增殖和細胞凋亡的影響;(4)明確Mcl-1基因5′-調控區DNA序列中參與該基因表達調控的區域，並闡明與此區結合的轉錄因子.通過上述研究以闡明Mcl-1基因在多發性骨髓瘤發病中的信號轉導通路,尋找對Mcl-1基因表達有抑制作用的關鍵調控因子,為多發性骨髓瘤治療提供新的思路與基因靶點。
