《MAGE-C1/CT7在多發性骨髓瘤中的分子機制及套用基礎研究》是依託北京大學，由阮國瑞擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MAGE-C1/CT7在多發性骨髓瘤中的分子機制及套用基礎研究
- 項目負責人：阮國瑞
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年，新藥治療和自體幹細胞移植提高了多發性骨髓瘤（MM）療效，但尚難達到治癒。根本原因是其發病機制尚不明確。利用我們的專利技術發現：黑色素瘤抗原-C1/癌睪丸抗原7（MAGE-C1/CT7）在MM病人骨髓細胞高頻表達（88.5%），且高水平表達與不良預後相關，在病理機制中可能起重要作用。進一步研究，有望發現新診治靶標。內容：1. 在已發現MAGE-C1/CT7表達水平與MM患者骨髓漿細胞數、病程、預後等臨床指標相關的基礎上，進一步確證；2. 觀察特異RNA干擾介導的MAGE-C1/CT7基因沉默對MM細胞增殖、凋亡、自噬及相關信號通路的影響；3. 觀察MAGE-C1/CT7基因沉默聯合硼替佐米、抗CD38單抗、SG611-PDCD5等對MM細胞增殖、凋亡的影響，篩選最佳化方案；4. 在動物體內進行抗瘤效果評價。意義：闡述MAGE-C1/CT7在MM病理機制中的作用，探索MM診治新策略。
結題摘要
多發性骨髓瘤（MM）是起源於漿細胞的常見血液惡性腫瘤。近年，新藥治療和自體幹細胞移植顯著提高了MM的療效，但仍難達到治癒。根本原因是其發病機制尚不明確，預後評估與治療後微小殘留病（MRD）檢測手段尚不完善。我們前期研究發現：黑色素瘤抗原-C1/癌睪丸抗原7（MAGE-C1/CT7）在MM病人骨髓細胞高頻表達（88.5%），且高水平表達與不良預後相關。本課題進一步大量擴展了MAGE-C1/CT7在MM分子診斷中的套用，並利用特異RNA干擾介導的MAGE-C1/CT7基因沉默慢病毒載體轉染MM細胞系，實時定量PCR、CCK-8分析、流式細胞術等技術研究MAGE-C1/CT7基因對MM細胞的增殖、凋亡和對硼替佐米敏感性的影響。並進一步利用RNA晶片技術，對上述現象的分子生物學機制進行了探討，結果表明，MAGE-C1/CT7基因對MM細胞系的增殖、自發性凋亡的影響，可能是由於MAGE-C1/CT7下調後，其他癌睪丸抗原（CTA）基因如SSX家族基因上調，或相關致病信號通路進一步活化表達所致。隨後我們對6對MM患者和正常供者骨髓細胞進行mRNA表達譜分析，發現在MM患者中，1522個 mRNA表達上調，3258個 mRNA表達下調。其中發現OC-STAMP基因上調260.7倍，對其進一步研究發現該基因在MM細胞系中特異性高表達，且MM患者中的表達水平顯著高於正常人並與疾病過程相一致，且初診OC-STAMP表達水平高於中位水平的患者擁有更短的無進展生存時間（PFS），使其成為MM預後評估和療效檢測的新的分子標記物。另外我們發現MAGE-C1/CT7在其他漿細胞病澱粉樣蛋白輕鏈（AL）型澱粉樣變性病患者中的變化仍然與疾病病程變化一致，拓展了MAGE-C1/CT7的臨床套用範圍。本課題的研究為MM及AL型澱粉樣變性病患者的輔助診斷及治療提供了新的分子靶標，並為深入研究其病理機制奠定了基礎。
