《MCF2L基因在骨關節炎中的作用機制及功能研究》是依託上海交通大學，由劉jie擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MCF2L基因在骨關節炎中的作用機制及功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉jie
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨關節炎(Osteoarthritis，OA)是一組原因不明的關節退行性疾病，該病在世界各地廣泛分布，無明顯種族和地域差異，且發病率高。對該病病因、病理機制的探索成為目前的熱點和焦點。本課題組前期已收集了部分高質量的骨關節炎DNA樣本及組織樣本，正在以此為基礎展開相關易感基因的篩查工作。前期結果首次確認了MCF2L基因與中國漢族人群骨關節炎發病的相關性，尤為重要的是， 我們還發現MCF2L基因的表達水平與軟骨細胞的增殖密切相關，而軟骨的退行性變化是骨關節炎病理進程的關鍵環節。本研究將從臨床樣本、軟骨細胞及整體動物三個層面深入探討MCF2L在骨關節炎發生、發展及治療中的作用及相關機制，以期為套用遺傳學方法篩查骨關節炎易感人群，分子病因學診斷及個體化治療的可行性提供研究基礎和理論依據。
結題摘要
骨關節炎是一組原因不明的關節退行性疾病，該病分布廣泛，無明顯種族和地域差異，發病率高且無有效治療手段。因此，探索該病的病因及病理機制以期提出有效防治措施已成為當今的研究熱點和焦點。本研究採集了大量高質量的骨關節炎DNA樣本及組織樣本，並首次證實了MCF2L基因多態性與中國漢族人群骨關節發病的遺傳學相關性，且該基因在骨關節炎病人及骨關節炎小鼠模型軟骨中表達均高於正常對照。在此基礎上我們對MCF2L在骨關節中的作用機制展開了深入探討，結果表明，作為Rho蛋白活性的重要調節分子，MCF2L可能通過調控RhoA/ROCK1及相應下游信號通路抑制軟骨及軟骨前體細胞分化、促進軟骨及軟骨前體細胞凋亡並抑制其增殖水平，從而在軟骨發育及骨關節炎發生髮展中發揮重要作用。本研究及後續工作的有序開展對進一步認識骨關節炎這一複雜疾病的分子機制、探尋骨關節炎的預防、早期診斷和個體化治療方案提供了新的理論依據的和實驗基礎。
