《IL-17C調控肝臟區域性自身免疫反應的機制研究》是依託清華大學，由金緯擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-17C調控肝臟區域性自身免疫反應的機制研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：金緯
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝臟疾病是我國涉及面最廣、危害最大的公共健康問題之一。對肝區免疫反應機制理解不清是當前制約新型治療方法發展的主要瓶頸。我們的前期工作發現白細胞介素-17家族成員IL-17C的功能性缺失能夠在小鼠模型中顯著抑制ConA誘導的自身免疫性肝炎的發生。在ConA肝炎模型中，IL-17C選擇性地在肝臟組織細胞中被誘導表達，這個過程由肝臟免疫細胞介導，同時生成的IL-17C區域性反作用於肝臟免疫細胞，形成正調控循環，促進炎症反應的發展。進一步研究IL-17C的誘導表達調控及其作用的細胞和分子生物學機制將有助於理解肝臟組織細胞和免疫細胞之間相互作用的調控網路。我們還將初步探討IL-17C做為獨特的肝臟區域性免疫效應分子，在自身免疫性肝炎治療中的可能套用前景。
結題摘要
肝臟疾病是我國涉及面最廣、危害最大的公共健康問題之一。對肝區免疫反應機制理解不清是當前制約新型治療方法發展的主要瓶頸。我們的前期工作發現白細胞介素-17家族成員IL-17C的功能性缺失能夠在小鼠模型中顯著抑制ConA誘導的自身免疫性肝炎的發生。本課題研究闡述了IL-17C/IL-17RE信號通路在ConA模型中的重要作用。人和小鼠自身免疫性肝炎肝組織樣本中均檢測到IL-17C表達水平的升高。在ConA模型中，IL-17C選擇性地在肝臟組織細胞中被誘導表達，其受體IL-17RE以及表達該受體的肝組織T細胞是介導ConA模型誘導的肝損傷所必須的因素。機制上，IL-17C提高CD4+ T細胞中IL-2的表達水平，從而促進NK細胞的激活和肝損傷。本課題的發現第一次界定了IL-17C/IL-17RE通路在自身免疫性肝炎中不可或缺的作用，為治療這一疾病提供了新思路新策略。
