《HBV宮內隱匿性感染特徵及其分子機制的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張磊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HBV宮內隱匿性感染特徵及其分子機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張磊
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著B肝疫苗的廣泛使用，HBV的水平傳播將得到控制，宮內傳播逐步演變為HBV主要傳播模式。通常認為新生兒外周血HBsAg陽性是發生宮內傳播的重要證據，但我們最近研究發現還存在大量的宮內隱匿性HBV感染(OBI)的新生兒，新生兒OBI是對現有認識的補充，其基本流行狀況、傳播機制及其與嬰幼兒人群B肝病毒攜帶的關係都值得關注。本項目基於前期HBsAg攜帶母親及其新生兒研究佇列，對HBV宮內感染尤其是OBI的新生兒人群進行巢氏病例對照研究和隨訪佇列研究，篩選與發生宮內OBI相關的宿主因素和病毒基因特徵，探索新生兒發生宮內OBI後的不同轉歸及影響因素；並採用PCB-HPT模型進行體外病毒攻擊實驗，從體內和體外2個層次分析新生兒OBI的發生機制、流行特徵和影響因素，以期為闡明宮內OBI的特徵、傳播途徑和分子機制提供可靠依據。
結題摘要
HBsAg陽性產婦為B肝傳染源的高危群體，不僅HBV 宮內傳播無法完全阻斷，而且其子代是B肝免疫失敗的主體人群，可能與HBV宮內隱匿性感染有關，而目前具體情況尚不清晰，本項目從巨觀人群研究和微觀細胞與分子水平展開研究。①人群研究：0-1歲為幼兒B肝高發年齡段，91.7%母親孕期即為HBsAg陽性攜帶者，證實幼兒發生HBV感染存在2種途徑——宮內傳播和母嬰傳播。前瞻性佇列HBV宮內傳播率、顯性感染率、隱匿性感染率分別為46.51%、8.14%、38.37%，宮內隱匿性感染是顯性感染4.71倍，其中產婦HBeAg陽性、HBV DNA定量高載量、發生前置胎盤和未注射B肝免疫球蛋白發生HBV宮內傳播的危險因素；隨訪發現其子代HBV宮內顯性感染組、隱匿性組和未傳播組的B肝免疫應答率分別為61.54%、78.38%和65.00%；幼兒發生HBV隱匿性感染者B肝免疫應答率僅為50%。證實HBV隱匿性感染是免疫無應答的高危因素。②產婦PBMC研究：產婦感染HBV的PBMC中80.85%為C基因型，PBMC中B基因型中HBV宮內顯性感染、隱匿性感染和未傳播所占的比例分別為33%、45%和22%；C基因型中HBV宮內顯性感染、隱匿性感染和未傳播所占的比例分別為26%、69%和5%。HBsAg陽性產婦外周血C基因型發生HBV宮內隱匿性感染的機率是B基因型的8.57倍，產婦PBMC感染HBV與體內高HBV DNA載量和HBeAg陽性密切相關。在感染實驗中胎盤屏障滋養細胞的感染率分別為：50%、0%、37.5%和12.5%，存在顯著性差異，驗證了胎盤滋養細胞感染HBV可以存在PBMC細胞途徑和體液途徑。③細胞因子研究：HBV可以激發孕產婦體內IFN-γ、IL-18的表達，同時抑制IL-12的分泌，但是IFN-γ在HBsAg陽性產婦體內的表達呈現組內分化現象，IL-18可對其子代發生HBV宮內顯性感染和隱匿性感染進行預判，同時提高HBsAg陽性產婦的IFN-γ、IL-12和IL-18水平提高母體細胞免疫功能，有利於阻斷HBV宮內傳播。④TLR9研究：HBV一定程度下會抑制產婦體內分泌TLR9水平，但HBeAg能刺激母體TLR9分泌，在HBsAg陽性產婦人群中隨著HBV宮內傳播程度的加重，其體內TLR9水平呈增高的組內交叉分化現象，TLR 9可以做為監測管理的有效指標。
