Gabriel合成

Gabriel合成

蓋布瑞爾伯胺合成(Gabriel合成),是使用酞醯亞胺鉀(琥珀醯亞胺,鄰二苯甲醯亞胺)將鹵代烷轉換成一級胺的反應。名稱取自德國化學家Siegmund Gabriel。

合成伯胺的重要方法之一是Gabriel胺合成法。經典的Gabriel胺合成是用鹵代烴與鄰苯二甲醯亞胺鹽作用,形成相應的中間體N-烷基化產物,接著水解得到伯胺。

基本介紹

  • 中文名:Gabriel合成
  • 底物:鹵代烴與鄰苯二甲醯亞胺鹽
  • 產物:伯胺
  • 命名人:Siegmund Gabriel
  • 領域:有機合成
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傳統Gabriel合成

鄰苯二甲醯亞胺的鈉鹽或鉀鹽與一級鹵代烷發生親核取代反應(構型翻轉),生成烷基鄰苯二甲醯亞胺。二級鹵代烷無法行此反應。由於鄰苯二甲醯亞胺的氮上只有一個氫原子,只能引入一個烷基,故該反應是製取較純淨的一級胺的常用方法。
反應最後用酸處理,使一級胺以成鹽的形式純化。若水解很困難,可以用肼的水溶液或乙醇溶液逆流反應(Ing-Manske法),使取代酞醯亞胺肼解,產生鄰苯二甲醯肼沉澱和一級胺。以上的兩種處理方法都有不足,水解法產率低且會伴隨副產物的生成,而肼解法中分離鄰苯二甲醯肼十分麻煩(鄰苯二甲醯肼因為水溶性非常好,若產生的胺酯溶性好則非常容易水洗除去,其收率通常可以達到80%以上)。因此還有其他使胺自鄰苯二甲醯亞胺解離的方法。
用Gabriel合成製取胺基酸時,如果直接用α-鹵代酸,則醯亞胺鹽會與羧酸反應,生成相應的羧酸鹽。因此可以用α-鹵代酯作原料,將羧基保護,等反應後水解時,酯比醯胺更容易水解,羧基也就自然游離出來。

反應機理

Gabriel合成法的第一步是N-取代鄰苯二甲醯亞胺的製備。經典的方法是在鹼作用下鄰苯二甲醯亞胺與鹵代烴反應。值得主要的是,鄰苯二甲醯亞胺負離子不能發生氮原子上的二次烷基化反應,因此經典的Gabriel合成法只能合成伯胺,如欲合成仲胺,則要使用其它類型的Gabriel試劑,比如亞氨基二碳酸酯,不僅可以合成伯胺,還可以用於合成仲胺。
反應機理反應機理

反應舉例

反應舉例反應舉例

伯胺

胺是氨的氫原子烴基代替後的有機化合物。氨分子中的一個、兩個或三個氫原子被烴基取代而生成的化合物,分別稱為第一胺(伯胺)、第二胺(仲胺)和第三胺(叔胺)。它們的通式為:RNH2-伯胺、R2NH-仲胺、R3N-叔胺。胺類廣泛存在於生物界,具有極重要的生理作用。因此,絕大多數藥物都含有胺的官能團——氨基。蛋白質、核酸、許多激素、抗生素和生物鹼,都含有氨基,是胺的複雜衍生物
胺是氨的烴基衍生物,按照胺中氮原子上所連線的烴基數目可分為伯胺、仲胺、叔胺,若與四個烴基相連,則為季銨類化合物,其中烴基數目為1個的為伯胺。根據伯胺中氨基的數目,又可以分為一元胺、二元胺和多元胺。根據氮原子所連線的烴基的不同,可分為脂肪伯胺和芳香伯胺。伯胺呈弱鹼性,脂肪伯胺的鹼性比氨強,而芳香伯胺的鹼性一般低於脂肪伯胺。伯胺是一類性質活潑的化合物,由於氮原子上有未共電子對,可作為親核試劑參與許多反應,例如烷基化、醯基化、磺醯基化、與羰基化合物的反應以及氧化反應等,同時還能與亞硝酸反應生成各種不同化合物。
伯胺製備方法較多,例如硝基化合物、醯胺、腈的還原;羰基化合物的氨化還原;氨或胺烴基化反應;通過重排反應合成等。伯胺中氮原子的親核性強,氮上的烴基化比氧上的烴基化容易得多,是合成有機胺的主要方法。常用的烴基化試劑有鹵代烴、醇、硫酸烷基酯、環氧烷類、芳磺酸酯等。
1、氨的烴基化
氨與鹵代烴的反應又叫氨基化反應,屬於鹵代烴的親核取代反應,生成的產物為伯、仲、叔胺季銨鹽的混合物,氨過量伯胺的產量高,氨不足則仲胺和叔胺的產率增加。
2、伯胺的烴基化
伯胺與鹵代烴反應主要生成仲胺和叔胺的混合物,反應物結構對生成的產物有一定影響。一般來說,鹵代烷活性大、伯胺鹼性強,且兩者無明顯的空間位阻時,往往得到混合胺,產物的比例取決於原料配比及反應溫度等條件。若鹵代物活性大,伯胺鹼性強,二者之一有空間位阻,或鹵代物活性大、伯胺鹼性弱,二者無空間位阻時,仲胺的產率很高。

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