《GSK-3β調控三叉神經節CX3CL1/CX3CR1途徑參與偏頭痛的機制研究》是依託吉林大學，由姚剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GSK-3β調控三叉神經節CX3CL1/CX3CR1途徑參與偏頭痛的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姚剛
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CX3CL1/CX3CR1途徑介導神經元-膠質細胞Cross-Talk在神經病理性疼痛中發揮重要作用，但CX3CL1/CX3CR1途徑是否參與偏頭痛過程卻知之甚少。我們前期研究發現偏頭痛大鼠三叉神經節（TG）表達CX3CL1/CX3CR1增加，提示CX3CL1/CX3CR1途徑參與了偏頭痛過程，同時發現TG神經元糖原合酶激酶3β（GSK-3β）磷酸化激活，GSK-3β抑制劑可以抑制CX3CL1/CX3CR1過表達。因此推測，GSK-3β可能調控CX3CL1/CX3CR1途徑介導TG神經元與衛星膠質細胞Cross-Talk參與偏頭痛過程。本課題將通過體內和體外實驗，利用實時定量PCR、Western Blot、免疫共沉澱、細胞共培養、RNAi 等手段驗證上述推測並闡明其機制，探討介導TG神經元與衛星膠質細胞Cross-Talk參與偏頭痛發生髮展的關鍵因素，為偏頭痛靶向藥物研發提供新的策略。
結題摘要
CX3CL1/CX3CR1途徑介導神經元-膠質細胞Cross-Talk在神經病理性疼痛中發揮重要作用，但CX3CL1/CX3CR1途徑是否參與偏頭痛過程卻知之甚少。本研究發現，硝酸甘油型偏頭痛模型大鼠三叉神經節組織CX3CL1/ CX3CR1表達增強，GSK-3β抑制劑能夠降低硝酸甘油誘導的三叉神經節中的CX3CL1/ CX3CR1過度表達，其中對主要表達於衛星膠質細胞的CX3CR1蛋白下調最為明顯。體外實驗發現，CX3CL1主要表達於三叉神經節神經元，SNAP處理後CX3CL1表達明顯增強，套用GSK-3β抑制劑，三叉神經節神經元的CX3CL1表達下降，CX3CR1主要定位於衛星膠質細胞，表達趨勢與CX3CL1相似。抑制NF-κB活性，能夠影響上游蛋白GSK 3β激活，說明NF-κB信號對GSK 3β具有反饋調節作用。套用NF-κB信號途徑激活劑聯合GSK-3β抑制劑，三叉神經節神經元CX3CL1蛋白表達增加，而CX3CR1的表達影響不明顯。本研究表明，GSK-3β能夠調控CX3CL1/CX3CR1途徑介導三叉神經節神經元與衛星膠質細胞間互動作用參與偏頭痛的周圍敏化過程，為偏頭痛防治提供了新的研究靶點。
