《CX3CL1與CX3CR1特異性識別並且促進腫瘤轉移的分子機制的研究》是依託天津醫科大學，由魏暉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CX3CL1與CX3CR1特異性識別並且促進腫瘤轉移的分子機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：魏暉
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
趨化因子是一類可以誘導細胞移動的細胞因子，它們發揮作用的方式是結合靶細胞上的G蛋白偶聯受體（GPCR）。趨化因子分為CXC、CC、C、CX3C四類，CX3CL1是唯一一個CX3C類趨化因子。CX3CL1介導的趨化及黏附作用是通過結合靶細胞上的CX3CR1受體實現的。在多種腫瘤的發生和發展過程中，CX3CL1及其受體CX3CR1起到了複雜的作用，尤其是在腫瘤轉移過程中發揮了重要作用。所以CX3CL1和CX3CR1已經成為新的腫瘤治療的靶點。本課題通過結構生物學的方法解析CX3CR1以及CX3CL1-CX3CR1複合物的結構，通過結構分析與比較以及腫瘤細胞趨化實驗，揭示CX3CR與其他趨化因子受體的異同點，闡明CX3CL1與CX3CR1特異性識別並且促進腫瘤轉移的機制，闡明抑制劑類化學藥物的作用機理，為具有抑制腫瘤轉移作用的CX3CR1抑制劑的開發奠定基礎。
結題摘要
趨化因子是一類可以誘導細胞移動的細胞因子。趨化因子分為CXC、CC、C、CX3C四類，CX3CL1是唯一一個CX3C類趨化因子。CX3CL1介導的趨化及黏附作用是通過結合靶細胞上的受體CX3CR1實現的。在多種腫瘤的發生和發展過程中，CX3CL1及其受體CX3CR1起到了複雜的作用，尤其是在腫瘤轉移過程中發揮了重要作用。本項目針對CX3CL1及其受體CX3CR1進行結構與功能研究。結構生物學研究方面，經過分子克隆、蛋白質表達與純化、冷凍電鏡、X射線晶體學、計算模擬等過程，獲得了CX3CL1-CX3CR1複合物的結構。通過結構分析揭示了CX3CL1-CX3CR1的結構特點，闡明了CX3CL1與CX3CR1的特異性識別方式和重要的相互作用位點。通過與CX3CL1-US28複合物的結構比較，闡明了CX3CR1與同源蛋白US28識別CX3CL1的異同點。通過與其他趨化因子受體及其抑制劑的結構比較，闡明了小分子抑制劑的作用原理，為以CX3CR1為靶點的小分子藥物的設計提供了直觀和確切的近原子水平的信息。腫瘤轉移功能學研究方面，通過基因過表達和敲低、關鍵分子的表達水平檢測、轉錄組測序、細胞遷移侵襲能力檢測、外泌體提取和分析、臨床樣本免疫組化等過程，從分子水平、細胞水平和組織水平，闡明了CX3CR1在腫瘤轉移中的促進作用和機制，並為臨床預測腫瘤轉移情況提供了新的分子標記物。
