Foxo3a在神經發育過程的功能作用及信號傳導

《Foxo3a在神經發育過程的功能作用及信號傳導》是依託中山大學，由彭英擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Foxo3a在神經發育過程的功能作用及信號傳導
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：彭英
• 依託單位：中山大學

中文摘要

神經發育包括BMP、Wnt、PI3K、Nodal、FGF、RA等各種信號傳導通路過程，是一個很複雜的事件，在非洲爪蟾試驗中已證實PI3K能主動誘導神經發生，通過激活下游Akt完成神經的主動誘導，細胞學研究發現Foxo3a位於AKT的下游並受AKT磷酸化負調控。本研究結合文獻報導和已有工作基礎，假設Foxo3a參與了神經發育誘導，以斑馬魚的胚胎髮育系統為研究對象,採用功能獲得（gain of function）和功能缺失（loss of function）的方法探究胚胎神經發育過程是否需要Foxo3a的參與；通過上調或阻斷PI3K/AKT信號傳導通路探究胚胎神經發育過程中Foxo3a與PI3K/Akt信號通路的關係。本研究對於明晰Foxo3a關於胚胎神經發育的功能角色和完善PI3K/AKT信號傳導通路分子機制具有重要意義．

結題摘要

神經發育是一個很複雜的事件，在非洲爪蟾試驗中已證實PI3K 能主動誘導神經發生，通過激活下游Akt 完成神經的主動誘導，細胞學研究發現Foxo3a 位於AKT 的下游並受AKT 磷酸化負調控。本研究使用斑馬魚的胚胎髮育系統，一方面，通過Foxo3a的mRNA顯微注射過量表達（gain of function）及表型拯救，證實了Foxo3a在神經發育中的重要作用，並完成了胚胎髮育表型、細胞凋亡和神經分子標誌物表達檢測等相關功能學和分子學研究；明確了Foxo3a與其同源基因Foxo3b在胚胎髮育中的協同作用。進一步通過基因敲降，探討了PI3K/AKT信號傳導通路對Foxo3a基因的負調控作用。我們的研究結果究對於明晰Foxo3a關於胚胎神經發育的功能角色和完善PI3K/AKT信號傳導通路分子機制具有重要意義，對於闡明胚胎髮育過程中的神經發生髮育機制具有重要價值。