《PTEN-PI3K-Akt信號通路及其下游基因FOXO3A在卵巢早衰發病中的作用》是依託山東大學，由陳子江擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PTEN-PI3K-Akt信號通路及其下游基因FOXO3A在卵巢早衰發病中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳子江
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
卵巢早衰(POF)指女性40歲之前因性腺功能衰竭出現絕經，發生率為1%，目前尚無有效的治療方法。半數以上的患者病因不清屬特發性POF。本項目組的前期研究證實卵子發生通路上特異基因的突變可以影響人原始卵泡儲備，導致POF的發生。動物模型研究發現PTEN-PI3K-Akt信號通路及其下游基因FOXO3A在卵泡發育過程中發揮重要調控作用，但PTEN-PI3K-Akt信號通路是否與人類POF相關目前尚不清楚。本項目藉助基因測序分析和斑馬魚模型，擬對500例特發性POF患者進行基因PTEN、FOXO3A的突變篩查和蛋白功能研究，闡明影響卵泡耗竭速度的PTEN-PI3K-Akt信號通路及其下游基因FOXO3A在POF發病機制中的作用，探討卵泡異常激活與POF的相關性，為卵巢早衰遺傳學發病機理研究提供依據。
結題摘要
卵巢早衰（Premature ovarian failure, POF）臨床高度異質、病因混雜不清，已報導的病因涉及染色體異常、基因突變、免疫、醫源性及環境因素等。本項目通過染色體核型分析、候選基因測序（包括PTEN, SKP2, P27, DMC1, PGRMC1等基因）及全基因組關聯分析（GWAS）對POF的遺傳學病因展開系列研究。核型分析結果不僅證實染色體畸變是POF的重要病因之一，同時各種異常核型為定位卵子發育相關區域及確定候選基因提供有價值的參考；致病基因突變篩查對家族性POF其他成員的早預測、早干預具有重要意義，可以為特異的基因異常患者，尤其是其年輕的子代或家系成員提供遺傳諮詢服務和儘早生育的指導建議。本項目研究結果為豐富POF候選基因提供新的線索，對認識POF病因的遺傳異質性和臨床基因診斷提供重要的實驗和理論基礎。
