《FOX03a信號通路在子宮內膜癌中作用的分子機制研究》是依託北京大學，由任昀擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FOX03a信號通路在子宮內膜癌中作用的分子機制研究
- 項目負責人：任昀
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
FOXO3a在人體的發育和細胞分化中起重要作用，近年研究發現FOXO3a信號通路的活性異常將會引起某些腫瘤。孕激素受體(PR)在子宮內膜癌的發病以及治療中起重要作用。本人前期研究發現：FOXO3a可以促進子宮內膜癌細胞凋亡，在子宮內膜癌組織中的表達和PR的表達密切相關，在子宮內膜癌發生、發展中起重要作用。故本研究擬探討FOXO3a及其信號傳導通路關鍵因子(PI3K、AKT、PKB)在正常子宮內膜、子宮內膜癌前病變及子宮內膜癌組織及細胞中的表達與p27KIP1、Bim、PR表達的相關性。並通過在細胞系中套用該傳導通路抑制劑或激動劑，觀察腫瘤細胞的生長變化與p27KIP1、Bim和PR的相關性，揭示FOXO3a信號通路抑制子宮內膜癌細胞增生，促進其凋亡的分子機制；最終為臨床尋找治療子宮內膜癌的新方法奠定基礎。
結題摘要
子宮內膜癌是一種激素依賴型腫瘤，孕激素受體與子宮內膜癌的病理類型，細胞分化，浸潤深度等生物學行為密切相關。腫瘤的發生、發展與細胞周期失控及細胞凋亡機制異常密切相關，其中FOXO轉錄因子參與並發揮重要作用。 FOXO3a是FOXO家族中的一個成員，已證實在多種腫瘤中發揮重要作用。本課題集中研究在子宮內膜癌中FOXO3A發揮的作用，以及和孕激素受體之間的相互作用。發現在子宮內膜癌中，FOXO3A和PR的信號通路存在密切相關。 本研究證實孕激素可抑制子宮內膜癌細胞的增殖和聚集，通過Casepase-3導致子宮內膜癌細胞的凋亡， FOXO3a與PR在子宮內膜癌組織中的表達密切相關：在不同分化子宮內膜癌組織中免疫組化結果顯示，高分化子宮內膜癌組織中PR表達高，同時FOXO3a表達也高；低分化內膜癌組織，PR表達低，FOXO3a表達也弱。在子宮內膜癌細胞中，過表達FOXO3a後，子宮內膜癌細胞的增殖受到抑制，凋亡明顯增加；RNAi沉默FOXO3a後，子宮內膜癌細胞的增值明顯增加，凋亡減少。抑制PI3K/AKT通路，激活了FOXO3a的活性，孕激素抑制AKT和PI3K的磷酸化，激活FOXO3a轉錄因子，導致細胞周期停滯及凋亡。導入FOXO3a質粒的子宮內膜癌細胞系接種於裸鼠，發現可抑制瘤體的增長。 這些數據表示FOXO轉錄因子介導子宮內膜中孕激素促進凋亡的作用，抑制PI3K/AKT可激活轉錄因子FOXO3A，增加孕激素所導致FOXO轉錄活性，導致細胞周期停滯，誘導凋亡。
