《C肝病毒感染者T細胞免疫反應及其親和性的研究》是依託鄭州大學，由張毅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：C肝病毒感染者T細胞免疫反應及其親和性的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張毅
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
C肝病毒（HCV）感染者體內T細胞免疫反應降低是HCV感染慢性化的主要原因，T細胞的親和性是決定T細胞免疫反應的關鍵因素，而T細胞的特異性和親和性主要是由T細胞受體（TCR）決定的，從HCV特異性T細胞中克隆高親和性的HCV特異性TCR基因並把其導入患者的T細胞中，使這些T細胞成為識別並清除HCV感染的特異性T細胞，研究這些T細胞的功能和特性以及探討其成為C肝治療效應T細胞的可能性是國際上研究的重點領域。我們前期工作已經克隆到了兩個HCV NS3區域的特異性TCR。本課題將在前期的研究基礎上進一步研究HCV感染者體內HCV特異性T細胞免疫反應及TCR親和力的多樣性；分析不同親和力TCR轉染的T細胞對基因變異HCV的殺傷能力，然後在動物模型體內研究TCR轉染的T細胞對HCV抗原的識別能力和CD4+T細胞對CD8+T細胞清除HCV抗原的輔助作用。為T細胞在HCV感染及相關疾病套用提供實驗證據。
結題摘要
HCV在機體內的持續存在是引起慢性C型肝炎的主要原因。在病毒複製及感染的過程中CD8+T細胞發揮著重要的作用，然而在慢性感染的過程中大部分CD4+T細胞和CD8+T細胞都出現功能失調的現象，體外培養並克隆出HCV特異性的TCR，為慢性C型肝炎治療提供新的方法。項目開展的過程中，首先我們研究了慢性C型肝炎患者中CD4+T細胞和CD8+T細胞的功能，研究發現Treg細胞在慢性C型肝炎患者中的比例升高，且高表達CD39，CD73等抑制性標誌物；CD8+T細胞的殺傷功能在不進行抗病毒治療的過程中是減弱的。其次我們研究HLA-A2在我國慢性C型肝炎患者中的表達，並探討HLA-A2的表達與慢性C型肝炎患者抗病毒治療的相關性，研究發現HLA-A2+的患者通過抗病毒治療更容易獲得快速病毒學應答和穩定病毒學應答。最後我們分析了慢性C型肝炎患者外周血中CD8+T細胞TCR的多樣性，研究發現TCR多樣性與患者的抗病毒治療周期具有一定的聯繫。同時我們也培養了HCV特異性的克隆，並對這些克隆做了親和性的分析，將於今年年底完成所有的標書規定的研究方向，為TCR轉基因T細胞在臨床上的套用提供理論基礎，同時我們也對食管癌和肝癌進行了同樣的分析，試圖研究TCR轉基因T細胞對實體瘤的作用。
