Bmal1基因對結腸癌細胞生長的作用及機制研究

《Bmal1基因對結腸癌細胞生長的作用及機制研究》是依託中山大學，由曾昭蕾擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Bmal1基因對結腸癌細胞生長的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：曾昭蕾
• 依託單位：中山大學

中文摘要

Bmal1基因是哺乳動物生物鐘的核心元件。資料表明Bmal1基因與腫瘤密切相關，但它對腫瘤生長的影響及其機制尚不明確。我們首次發現小鼠結腸癌C26細胞中Bmal1表達較原代小鼠腸上皮細胞明顯下調。C26細胞沉默Bmal1後：在體外及體內細胞的生長均明顯加快，細胞中p53、p21表達下調；由抗癌藥物順鉑誘導的細胞DNA損傷明顯減少，由依託泊苷誘導的細胞凋亡明顯降低。提示Bmal1與腫瘤生長密切相關，並且很可能作為抑癌基因影響腫瘤的發生髮展。究竟Bmal1對人結腸癌細胞生長的影響如何？作用機制是什麼？本課題擬採用Bmal1基因過表達的方法，探討Bmal1對人結腸癌細胞生長的影響；研究其通過ATM/ATR通路調控細胞凋亡、細胞周期、DNA損傷的機制；及其與結腸癌的化療療效和腫瘤預後的關係。以此闡明Bmal1基因對維持機體穩定，抑制腫瘤生長的作用；為Bmal1基因作為腫瘤治療新靶點提供理論基礎。

結題摘要

Bmal1基因是哺乳動物生物鐘的核心元件。資料表明Bmal1基因與腫瘤密切相關，但它對腫瘤生長的影響及其機制尚不明確。我們首次發現小鼠結腸癌C26細胞中Bmal1表達較原代小鼠腸上皮細胞明顯下調。C26細胞沉默Bmal1後：在體外及體內細胞的生長均明顯加快，細胞中p53、p21表達下調；由抗癌藥物順鉑誘導的細胞DNA損傷明顯減少，由依託泊苷誘導的細胞凋亡明顯降低。提示Bmal1與腫瘤生長密切相關，並且很可能作為抑癌基因影響腫瘤的發生髮展。 本課題在前期研究的基礎上，深入探討了Bmal1對人結腸癌細胞生長的影響，研究其通過ATM/ATR通路調控細胞凋亡、細胞周期、DNA損傷的機制；及其與結腸癌的化療療效和腫瘤預後的關係。我們發現，Bmal1可以抑制結直腸癌細胞的生長；在體內及體外，Bmal1過表達能增加結直腸癌細胞對奧沙利鉑的敏感性。而且，Bmal1蛋白的表達與接受奧沙利鉑一線化療的晚期結直腸癌患者的預後密切相關。並且，Bmal1調控細胞G2/M期阻滯的機制是通過激活ATM信號通路實現的。上述發現證明Bmal1過表達可以增加細胞對奧沙利鉑的敏感性，因此，Bmal1基因可能成為腫瘤治療的新靶點。