RACK1表達下調/缺失在結腸癌發病中的作用及其機制研究

RACK1表達下調/缺失在結腸癌發病中的作用及其機制研究

《RACK1表達下調/缺失在結腸癌發病中的作用及其機制研究》是依託中南大學,由易紅擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:RACK1表達下調/缺失在結腸癌發病中的作用及其機制研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:易紅
  • 依託單位:中南大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

我們前期採用蛋白質組學技術篩選與結腸癌發生有關的結腸上皮衰老相關蛋白質,結果發現:活化蛋白激酶C受體-1(RACKl)表達下調/缺失與結腸癌發病密切相關。為揭示RACKl表達下調/缺失在結腸癌發病中的作用及其機制,項目首先建立RACKl表達上調的結腸癌細胞系和RACKl表達下調的正常結腸細胞系;再以建立的細胞係為樣本,分析RACK1表達改變對結腸癌細胞和正常結腸細胞表型的影響,以及分析RACK1表達上調對結腸癌細胞c-Scr信號通路性和HIF-1轉錄因子活性的影響及其與癌細胞惡性表型的關係;最後採用靶向蛋白質組學技術分離鑑定結腸細胞中RACK1的互作蛋白,並採用生物信息學解析其生物學意義,以發現RACK1的互作蛋白網路和涉及的信號通路。項目研究不僅有助於揭示RACK1表達下調/缺失在結腸癌發病中的作用及其機制,而且能為RACK1作為結腸癌的潛在抑瘤蛋白以及防治結腸癌的靶標提供科學依據。

結題摘要

活化蛋白激酶 C 受體-1 (RACKl) 異常表達與多種腫瘤的發生和轉移密切相關。為探討RACKl在大腸癌發病中的作用及其機制,項目首先採用免疫組化染色方法檢測RACKl在大腸癌癌變過程中以及在不同轉移潛大腸癌中的表達,然後建立RACKl 表達上調以及表達下調的結腸腺癌細胞系,再以建立的細胞係為樣本,分析 RACK1 表達改變對結腸癌細胞體外和體內致瘤性以及信號通路活性的影響。通過研究,我們證實RACK1在大腸腺癌癌變過程中進行性上調,RACK1上調增強結腸腺癌細胞的裸鼠體內致瘤性;發現RACK1上調增強結腸腺癌細胞的增殖和停泊非依賴性生長,促進結腸腺癌細胞G1-S期演進以及抑制結腸腺癌細胞的凋亡,這些結果說明RACK1在大腸癌癌變過程中行使瘤基因的功能。另外,我們的免疫組化染色結果顯示,RACK1高表達抑制大腸癌的淋巴結轉移、促進大腸癌的分化,提示當腫瘤形成後,RACK1在大腸癌中發揮抑瘤基因的作用。在機制方面,RACK1上調可能通過激活JNK信號通路促進結腸癌的發生,而通過抑制AKT信號通路抑制結腸癌的轉移。研究結果提示,RACK1 異常表達在大腸癌發生與轉移中具有重要作用,RACK1 高表達通過促進細胞增殖和G1-S期演進以及抑制細胞凋亡而參與大腸癌的癌變,這為RACK1作為防治結腸癌的靶標提供了科學依據。

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