《RACK1調控Dishevelled蛋白和Wnt信號的分子機制與生理意義研究》是依託北京林業大學，由薛華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RACK1調控Dishevelled蛋白和Wnt信號的分子機制與生理意義研究
- 依託單位：北京林業大學
- 項目負責人：薛華
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Wnt信號通路在細胞增殖、器官發生、組織穩態維持中發揮著關鍵作用。作為Wnt通路的核心蛋白，Dishevelled (Dvl)的穩定性受到嚴格調控。在篩選與Dvl2相互作用的蛋白時，我們發現了一種多功能支架蛋白RACK1。前期結果顯示，RACK1能促進Dvl2蛋白降解，且該現象在自噬條件下尤為顯著。在本項目中，我們將綜合運用多種生物學方法研究RACK1對Dvl2蛋白穩定性和Wnt信號的調控，並深入探討分子機制和生理意義。研究內容包括：(1) 證實RACK1與Dvl2互作並促進Dvl2蛋白降解的現象，明確降解途徑；(2) 基本闡明細胞自噬在RACK1降解Dvl2蛋白過程中的作用與分子機制；(3) 在結腸癌細胞和組織中探究RACK1調控Dvl2蛋白與Wnt信號的生理意義。我們希望本項目能豐富人們對Dvl蛋白和Wnt信號調控網路的認識，尤其對理解自噬條件下或腫瘤細胞中Wnt信號的調控有所幫助。
結題摘要
Wnt信號通路在多個生物過程中發揮重要作用，如胚胎髮育、腫瘤發生、細胞增殖和細胞命運決定等。Dvl是Wnt信號通路的中心組分，其穩定性和活性受到嚴格調控。研究表明，Dvl能夠通過蛋白酶體和自噬-溶酶體途徑降解。本項目主要以哺乳動物細胞係為實驗材料，綜合運用生物化學、分子生物學、細胞生物學的多種方法，發現RACK1（激活的蛋白激酶C受體1）能夠負調控Dvl蛋白穩定性和Wnt信號通路。RACK1蛋白能夠與Dvl相互作用，並促進其通過溶酶體降解，且該現象在誘導細胞自噬後進一步加強。RACK1還能通過兩個LIR序列與LC3互作，並增強LC3與Dvl之間的相互作用，從而導致Dvl蛋白通過自噬途徑降解。這些發現揭示了RACK1通過改變Dvl穩定性調控Wnt信號的新功能。
