Beclin-1過表達誘導的自噬對Bcr-Abl的抑制作用及其分子機制研究

《Beclin-1過表達誘導的自噬對Bcr-Abl的抑制作用及其分子機制研究》是依託浙江大學，由錢文斌擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Beclin-1過表達誘導的自噬對Bcr-Abl的抑制作用及其分子機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：錢文斌
• 項目類別：面上項目

項目摘要

自噬性死亡是抗腫瘤治療的新途徑。新近研究表明，自噬和白血病融合基因Bcr-ABL、PML/RARα有密切關係。一些研究發現融合基因能促進自噬發生，而另一些研究則發現自噬能使融合蛋白降解。我們在前期研究中套用攜帶Beclin-1基因的嵌合型溶瘤病毒感染慢性髓細胞白血病（CML）細胞，發現其能誘導自噬性死亡，增強溶瘤病毒抗白血病作用。重要的是，Beclin-1過表達能導致Bcr-Abl mRNA、蛋白水平和磷酸化Bcr-Abl下調。但其分子機制尚不清楚。本研究擬套用表達Beclin-1的非增殖嵌合型腺病毒感染CML細胞，從基因轉錄、mRNA翻譯和蛋白降解三個層面研究Beclin-1誘導自噬導致Bcr-Abl降解的分子機制；探明Beclin-1蛋白能否作用於Bcr-Abl異構區；進一步研究Beclin-1過表達誘導的自噬能否使得CML白血病幹細胞的Bcr-Abl降解，並顯著殺傷白血病幹細胞。

結題摘要

新近研究表明，自噬誘導的細胞死亡是殺傷腫瘤細胞特別是耐細胞凋亡腫瘤細胞的新途徑。一些研究表明，自噬和白血病融合基因Bcr-ABL、PML/RARα有密切關係。據報導白血病融合基因能促進自噬發生，而另一些研究則發現自噬能使白血病融合基因蛋白降解。我們在前期研究中套用攜帶Beclin-1 基因的嵌合型溶瘤病毒感染慢性髓細胞白血病（CML）細胞，發現其能誘導CML細胞發生自噬性死亡，從而增強了溶瘤病毒抗白血病作用。重要的是，Beclin-1 過表達能導致Bcr-Abl mRNA、蛋白水平和磷酸化Bcr-Abl下調。但其分子機制尚不清楚。本研究擬套用表達Beclin-1 的非增殖嵌合型腺病毒感染CML細胞，從基因轉錄、mRNA 翻譯和蛋白降解三個層面研究Beclin-1誘導自噬導致Bcr-Abl 降解的分子機制。通過本項目探明了Beclin-1 蛋白與Bcr-Abl蛋白具有相互作用；進一步研究證明了Beclin-1 過表達誘導的自噬能否使得CML細胞的Bcr-Abl 降解，並顯著殺傷白血病細胞。在開闢治療耐藥特別是BCR-ABL突變的CML提供了理論和實驗基礎。