加利福尼亞州段 舊金山灣區 80號州際公路的西端點是和101號美國國道交會的交流道,往東接上
海灣大橋 往
奧克蘭 ,過橋之後,I-580併入I-80主線,合稱
東灣岸高速公路 ,比較特別的是,I-80東(西)向與I-580西(東)向共構,但實際上東灣岸高速公路是南北向。I-580在
阿爾巴尼 離開主線跨過里奇蒙─聖拉斐爾大橋,往北灣的
聖拉斐爾 。I-80主線則繼續往北,經卡齊尼茲大橋,進入
瓦列霍 轉向東北,680號州際公路在柯蒂利亞匯入,離開灣區繼續通往
薩克拉門托 。
80號州際公路西端 80號州際公路在
舊金山灣區 有七條輔助線,組成灣區的高速公路網。其中I-280和I-680被認為是灣區的外環線,在灣區南端的
聖荷西 合流。I-580則是灣區通往
5號州際公路 的最重要通道(尤其是南嚮往
洛杉磯 )。I-880連線聖荷西與奧克蘭。另外三條公路均為短程,作為往重要地點(如
舊金山國際機場 )的聯絡道。這些州際公路通過的橋樑均為單向收費。
薩克拉門托 80號州際公路離開灣區之後,進入薩克拉門托谷地。505號州際公路在瓦卡維爾附近匯入,續往東北行經
戴維斯 進入
薩克拉門托 市區。在市區西側分出商業線往市中心,公路主線則繞行市區北緣,稱為
外環高速公路 (
Beltline Freeway )。商業線則稱為
首府高速公路 (
Capital City Freeway )。二條高速公路與
5號州際公路 交會後,在市區東北角合流繼續往東北進入
內華達山脈 。
柏克萊附近的東灣岸高速公路 外環高速公路在1958年核准興建(原始編號為242號加州州道),1964年改編為
880號州際公路 ,1972年完工。80號州際公路原本使用首府高速公路穿過薩克拉門托,但首府高速公路東半段不符合州際公路標準,1978年,市區內連線首府高速公路和外環高速公路的160號加州州道升級計畫被取消,聯邦即將80號州際公路改道行經外環高速公路,首府高速公路則改編為商業線,外環高速公路的880編號亦撤銷。
中西部段 愛荷華州 自內布拉斯加州進入愛荷華州,途徑
得梅因 ,與縱向35號高速公路交叉,後經過
愛荷華城 ,在284號出口附近,有世界最大的高速公路卡車休息中心,再往東經過
闊德城 ,跨越
密西西比河 進入伊利諾州。
伊利諾州 本段公路穿過伊利諾州北部平原地帶農業區,在進入芝加哥之前僅有零星小鎮分布,大致與
6號美國國道 平行。其中在
普林斯頓 附近向南分出180號州際公路往亨內平,至
拉薩爾 與
39號州際公路 交叉,繼續往東至芝加哥南郊
喬利埃特 與55號州際公路交會後,355號州際公路亦在附近匯入,再往東行數哩後與
57號州際公路 交會後,併入三州收費公路。
印第安納州 80號州際公路在
印第安納州 分別與
94號州際公路 與
90號州際公路 共構,其中與94號州際公路共構段名為
波爾曼快速道路 (
Borman Expressway )與90號州際公路共構段則是印州收費公路的一部份。I-80與I-94共構線由
芝加哥 南邊的
伊利諾州 州界進入印第安納州
加里 ,與I-90交會後(湖站)換與I-90共構,進入印州收費公路。I-80沿印第安納州北緣經南彎橫貫全州進入
俄亥俄州 接續俄亥俄州收費公路往
托萊多 ,其中在印州東北角與
69號州際公路 交會。印第安納州段全長243.91公里。
里程與所經都市 所經州份 哩程數 所經主要都市 (粗體化的城鎮為使用在交通標誌上的正式指定定點城市) 199.24
199.24英里(320.65千米)
410.67
410.67英里(660.91千米)
196.34
196.34英里(315.98千米)
402.76
402.76英里(648.18千米)
455.32
455.32英里(732.77千米)
303.23
303.23英里(488.00千米)
163.52
163.52英里(263.16千米)
莫林 ─岩石島 、
喬利埃特 、
芝加哥 (外環線,由I-55、I-57、I-90、I-94進入市區)
151.56
151.56英里(243.91千米)
南彎
237.48
237.48英里(382.19千米)
311.07
311.07英里(500.62千米)
夏隆 、克拉里恩 、貝勒馮 、威廉波特 (經I-180)、布倫斯堡 、黑澤爾頓 、史特拉斯堡 、德拉瓦水峽
68.54
68.54英里(110.30千米)