基本介紹
- 中文名：6-氨基嘌呤
- 外文名： 6-Aminopurine;Vitamin B4
- 產品編號： SHG011
- 純度： 98%
- 分子式：C5H5N5
- 分子量：135.14
基本信息,性狀描述,物理參數,毒理學數據,質量規格,分子結構數據,計算化學數據,性質與穩定性,用途說明,貯藏運輸,合成方法,危險說明,
6-氨基嘌呤是一種化學物質，分子式是 C5H5N5。
基本信息
6-氨基嘌呤
產品編號： SHG011
中文名稱：6-氨基嘌呤
中文別名： 腺嘌呤;6-氨基嘌呤 英文名稱： Adenine
分子結構式
分子結構式英文別名： 6-Aminopurine;Vitamin B4
線性分子式：
純度： 98%
CAS號： 73-24-5
分子式： C5H5N5
分子量： 135.14
標籤：1H-嘌呤-6-胺, 6-氨基尿環, 6-氨基嘌呤, 腺尿環, 腺素, 胰鹼, 維他命B4, 6-Aminopurine, 6-Amino-1H-purine, 9H-Purin-6-ylamine, 3,6-Dihydro-6-iminopurine, 6-Aminopurine, Vitamin B4, 植物生長調節劑, 雜環化合物
性狀描述
白色細粉末結晶，具有強烈的鹹味。 難溶於冷水，溶於沸水、酸及鹼，微溶於乙醇，不溶於乙醚及氯仿。
物理參數
熔點:>360℃(lit.)
閃點（ºC）：220
毒理學數據
大鼠經口LD50：745mg/kg
質量規格
純度(HPLC):≥98.0% 乾燥失重:≤1.0%
熾灼殘渣:≤0.1% 重金屬:≤0.001%
含氮量:50.2-53.4%
分子結構數據
1、 摩爾折射率：37.03
2、 摩爾體積（cm3/mol）：83.8
3、 等張比容（90.2K）：278.9
4、 表面張力（dyne/cm）：122.7
5、 極化率（10-24cm3）：14.68
計算化學數據
1.氫鍵供體數量:2
2.氫鍵受體數量:4
3.互變異構體數量:8
4.拓撲分子極性表面積80.5
5.重原子數量:10
6.複雜度:127
7.共價鍵單元數量:1
性質與穩定性
生產車間應有良好的通風，設備應密閉，操作人員應穿戴防護用具。
用途說明
具有植物激動素作用，其片劑或注射劑可用於粒性白血球減少症等。也可套用於組織培養和生化試劑及合成藥如維生素B4，嘌呤類藥物等原料。也用於生化和藥物分析。
1.用於生產腺苷、ATP、ADP、抗愛滋病新藥及維生素B4和植物生長激素6-苄基腺嘌呤等。
2.生化研究，藥物分析，可防治各種原因引起的白細胞減少症。是核酸的組成成分，參與生物體內的RNA和DNA合成，當白細胞缺乏時，能促進白細胞增生。用於防治白細胞減少病，也用於急性粒細胞減少症。還可用於血液儲存。
注意：由於此藥是核酸前體，故與腫瘤放療或化療並用時，應考慮它是否有促進腫瘤發展的可能性。注射時需溶於2ml磷酸氫二鈉緩衝液中，緩慢注射，不能與其他藥物混合注射。
注意：由於此藥是核酸前體，故與腫瘤放療或化療並用時，應考慮它是否有促進腫瘤發展的可能性。注射時需溶於2ml磷酸氫二鈉緩衝液中，緩慢注射，不能與其他藥物混合注射。
3.是製備阿德福韋雙特戊醯氧甲酯的一個重要的中間體。
貯藏運輸
密封乾燥保存
合成方法
4,6-二氯-5-硝基嘧啶用氨水氨化得4,6-二氨基-5-硝基嘧啶，再與甲酸、甲醯氨和硫代硫酸鈉一起環合而得。工藝過程如下：將4,6-二氯-5-硝基嘧啶溶解於乙醇，加熱至75-78℃回流0.5h，加入氨水，再升溫回流1.5h。冷卻過濾，水洗，乾燥，得4,6-二氨基-5-硝基嘧啶(氨化物)。將甲醯胺、水、氨化物加入反應罐。升溫至100-130℃，分次加入保險粉。加畢，降溫至100℃，加甲酸，然後升溫到170℃，保溫2h。減壓蒸餾回收溶劑。蒸畢，趁熱加水溶解，加活性炭脫色2次。用氨水調節pH8-9，冷卻，析出淺黃色固體，過濾，用水洗至無硫酸根。乾燥，得腺嘌呤。腺嘌呤也可作為谷氨酸發酵過程的副產品回收得到。工業品為微黃色結晶。
方法一、以次黃嘌呤為原料的合成法
6-氯嘌呤的製備 次黃嘌呤精品24g，二甲基苯胺80ml及三氯氧化磷300ml，150℃油浴，回流50min，換水浴加熱至70-80℃，真空濃縮至蒸不出為止。濃縮液倒人300g冰塊中，劇烈攪拌至全溶，用10mol/L氫氧化鈉液中和至 pH 11-12，用甲苯提取至甲苯層無色，中途用10mol/L氫氧化鈉調節水層pH值保持pH11-12。冷卻，用濃鹽酸酸化水層至pH1-2，加氯化鈉70g，使之飽和，冰櫃冷卻24h，過濾，用少量冰水沖洗濾渣，再以8-10倍熱水溶解，加活性炭4g脫色(活性炭用無水乙醇200ml洗脫，濃縮，回收部分產品)，趁熱過濾，濾液冷卻結晶。再用12倍量蒸餾水重結晶，100℃烘乾，得6-氯嘌呤8.5-9g。
次黃嘌呤[三氯氧磷，二甲基苯胺]→[150℃, 5min]6-氯嘌呤
6-羥胺嘌吟的製備 鹽酸羥胺19.74g溶於無水乙醇中，加氫氧化鉀18.69g，加熱回流15 min，將冷卻生成的氯化鉀沉澱過濾並用無水乙醇洗滌，合併濾液及洗液，得中性澄清溶液。加入6-氯嘌呤，水浴回流6h後室溫過夜，將析出的6-羥胺嘌呤過濾，依次用水及無水乙醇洗滌，乾燥器乾燥，得產品8.8g，mp 245-251℃。
6-氯嘌呤[鹽酸羥胺，氫氧化鉀，無水乙醇]→[pH7, 6h]6-羥胺嘌呤
6-氨基嘌呤磷酸鹽的製備 6-羥胺嘌呤5g，加水80ml，用10%氫氧化鈉溶液調pH值至9，90℃攪拌下分批加入工業用保險粉20g，並保持pH 9，攪拌1h反應至溶液澄清，冷卻，室溫放置過夜，過濾，水洗濾餅，100℃乾燥，得6-氨基嘌呤1.75g。取6-氨基嘌呤4.05g加蒸餾水100ml，磷酸4.2g，加熱溶解，濃縮，過濾，無水乙醇洗滌，真空乾燥，得6-氨基嘌呤磷酸鹽6.3g。
6-羥胺嘌呤[連二亞硫酸鈉，氫氧化鈉]→[pH9,90℃,1h]6-氨基嘌呤[磷酸]→6-氨基嘌呤磷酸鹽
方法二、以丙二酸二乙酯為原料的合成法
4，6-二羥基嘧啶的製備 投料比(質量比)為乙醇鈉：甲醯胺：丙二酸二乙酯=7：2.13：1。
$乙醇鈉先加入反應器中，再加入甲醯胺，加熱至30℃加丙二酸二乙酯，加熱至75-80℃使有餾分蒸出，快乾時換減壓蒸餾裝置濃縮至乾，加水溶解，冷卻，鹽酸酸化至pH 4，冷卻過濾，冰水洗滌，烘乾，得黃色產品。
丙二酸二乙酯[甲醯胺，乙醇鈉]→[30℃; 74-81℃, pH4]4.6-二羥基嘧啶
4, 6-二羥基-5-硝基嘧啶的製備 將100ml硝酸冷卻，攪拌下加入濃硫酸36ml，冷至30℃後分次加入4，6-二羥基嘧啶48g，加料時保持內溫為30-35℃，加完後水浴加熱至37-40℃攪拌反應1.5h，將反應液傾人25g碎冰中，放置，過濾，冰水洗滌至中性，抽濾烘乾得淡黃色產品。
4, 6-二羥基嘧啶[硝酸，硫酸]→[37-40℃,1.5h]4, 6-二羥基-5-硝基嘧啶
4，6-二氯-5-硝基嘧啶的製備 三氯氧磷120ml，攪拌下加入4，6-二氨基-5-硝基嘧啶60g，加熱至50℃，滴加二甲基苯胺，滴完後回流反應1h，將反應液傾入900g碎冰中，放置至冰塊全部溶解，過濾，冰水洗滌，得淡黃色產品。
4, 6-二羥基-5-硝基嘧啶[三氯氧磷，二甲基苯胺]→4, 6-二氯-5-硝基嘧啶
4，6-二氨基-5-硝基嘧啶的製備 將4，6-二氯-5-硝基嘧啶用300ml乙醇溶解，水浴緩慢回流並緩慢滴加氨水400ml，滴加時保持溫度65℃左右，加完後繼續回流1.5h，冷卻放置過夜後過濾，冰水洗滌乾燥得棕色產品。4, 6-二氯-5-硝基嘧啶[乙醇，氨水]→4,6-二氨基-5-硝基嘧啶
6-氨基嘌呤磷酸鹽的製備 甲醯胺200ml，攪拌下加入4，6-二氨基-5-硝基嘧啶26g和甲酸30ml，升溫至110℃後分次加入保險粉25g，並控制內溫為110-120℃，加完後升溫至180-190℃，反應2.5h，冷卻過夜後抽濾分別用乙醇和冰水洗滌至中性，再用600ml蒸餾水重結晶，抽濾烘乾得淡黃色6-氨基嘌呤。加蒸餾水250ml，加磷酸0.0125g，調節pH為1-2，加熱，活性炭脫色，趁熱抽濾，濾液冷卻後抽濾，乾燥得產品。
4, 6-二氨基-5-硝基嘧啶[甲醇，甲醯胺，連二亞硫酸鈉]→6-氨基嘌呤[磷酸]→6-氨基嘌呤磷酸鹽。
6-氯嘌呤的製備 次黃嘌呤精品24g，二甲基苯胺80ml及三氯氧化磷300ml，150℃油浴，回流50min，換水浴加熱至70-80℃，真空濃縮至蒸不出為止。濃縮液倒人300g冰塊中，劇烈攪拌至全溶，用10mol/L氫氧化鈉液中和至 pH 11-12，用甲苯提取至甲苯層無色，中途用10mol/L氫氧化鈉調節水層pH值保持pH11-12。冷卻，用濃鹽酸酸化水層至pH1-2，加氯化鈉70g，使之飽和，冰櫃冷卻24h，過濾，用少量冰水沖洗濾渣，再以8-10倍熱水溶解，加活性炭4g脫色(活性炭用無水乙醇200ml洗脫，濃縮，回收部分產品)，趁熱過濾，濾液冷卻結晶。再用12倍量蒸餾水重結晶，100℃烘乾，得6-氯嘌呤8.5-9g。
次黃嘌呤[三氯氧磷，二甲基苯胺]→[150℃, 5min]6-氯嘌呤
6-羥胺嘌吟的製備 鹽酸羥胺19.74g溶於無水乙醇中，加氫氧化鉀18.69g，加熱回流15 min，將冷卻生成的氯化鉀沉澱過濾並用無水乙醇洗滌，合併濾液及洗液，得中性澄清溶液。加入6-氯嘌呤，水浴回流6h後室溫過夜，將析出的6-羥胺嘌呤過濾，依次用水及無水乙醇洗滌，乾燥器乾燥，得產品8.8g，mp 245-251℃。
6-氯嘌呤[鹽酸羥胺，氫氧化鉀，無水乙醇]→[pH7, 6h]6-羥胺嘌呤
6-氨基嘌呤磷酸鹽的製備 6-羥胺嘌呤5g，加水80ml，用10%氫氧化鈉溶液調pH值至9，90℃攪拌下分批加入工業用保險粉20g，並保持pH 9，攪拌1h反應至溶液澄清，冷卻，室溫放置過夜，過濾，水洗濾餅，100℃乾燥，得6-氨基嘌呤1.75g。取6-氨基嘌呤4.05g加蒸餾水100ml，磷酸4.2g，加熱溶解，濃縮，過濾，無水乙醇洗滌，真空乾燥，得6-氨基嘌呤磷酸鹽6.3g。
6-羥胺嘌呤[連二亞硫酸鈉，氫氧化鈉]→[pH9,90℃,1h]6-氨基嘌呤[磷酸]→6-氨基嘌呤磷酸鹽
方法二、以丙二酸二乙酯為原料的合成法
4，6-二羥基嘧啶的製備 投料比(質量比)為乙醇鈉：甲醯胺：丙二酸二乙酯=7：2.13：1。
$乙醇鈉先加入反應器中，再加入甲醯胺，加熱至30℃加丙二酸二乙酯，加熱至75-80℃使有餾分蒸出，快乾時換減壓蒸餾裝置濃縮至乾，加水溶解，冷卻，鹽酸酸化至pH 4，冷卻過濾，冰水洗滌，烘乾，得黃色產品。
丙二酸二乙酯[甲醯胺，乙醇鈉]→[30℃; 74-81℃, pH4]4.6-二羥基嘧啶
4, 6-二羥基-5-硝基嘧啶的製備 將100ml硝酸冷卻，攪拌下加入濃硫酸36ml，冷至30℃後分次加入4，6-二羥基嘧啶48g，加料時保持內溫為30-35℃，加完後水浴加熱至37-40℃攪拌反應1.5h，將反應液傾人25g碎冰中，放置，過濾，冰水洗滌至中性，抽濾烘乾得淡黃色產品。
4, 6-二羥基嘧啶[硝酸，硫酸]→[37-40℃,1.5h]4, 6-二羥基-5-硝基嘧啶
4，6-二氯-5-硝基嘧啶的製備 三氯氧磷120ml，攪拌下加入4，6-二氨基-5-硝基嘧啶60g，加熱至50℃，滴加二甲基苯胺，滴完後回流反應1h，將反應液傾入900g碎冰中，放置至冰塊全部溶解，過濾，冰水洗滌，得淡黃色產品。
4, 6-二羥基-5-硝基嘧啶[三氯氧磷，二甲基苯胺]→4, 6-二氯-5-硝基嘧啶
4，6-二氨基-5-硝基嘧啶的製備 將4，6-二氯-5-硝基嘧啶用300ml乙醇溶解，水浴緩慢回流並緩慢滴加氨水400ml，滴加時保持溫度65℃左右，加完後繼續回流1.5h，冷卻放置過夜後過濾，冰水洗滌乾燥得棕色產品。4, 6-二氯-5-硝基嘧啶[乙醇，氨水]→4,6-二氨基-5-硝基嘧啶
6-氨基嘌呤磷酸鹽的製備 甲醯胺200ml，攪拌下加入4，6-二氨基-5-硝基嘧啶26g和甲酸30ml，升溫至110℃後分次加入保險粉25g，並控制內溫為110-120℃，加完後升溫至180-190℃，反應2.5h，冷卻過夜後抽濾分別用乙醇和冰水洗滌至中性，再用600ml蒸餾水重結晶，抽濾烘乾得淡黃色6-氨基嘌呤。加蒸餾水250ml，加磷酸0.0125g，調節pH為1-2，加熱，活性炭脫色，趁熱抽濾，濾液冷卻後抽濾，乾燥得產品。
4, 6-二氨基-5-硝基嘧啶[甲醇，甲醯胺，連二亞硫酸鈉]→6-氨基嘌呤[磷酸]→6-氨基嘌呤磷酸鹽。
危險說明
危險代碼:Xn
危險等級:22
安全等級:26-36
聯合國編號：UN2811
