鹽酸度洛西汀

鹽酸度洛西汀，化學物質，中文化學名為（S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-?>噻吩)-丙胺鹽酸鹽

基本介紹

• 中文名：鹽酸度洛西汀
• 化學式：C18H19NOS·HCl
• 分子量：333.88
• CAS登錄號：136434-34-9

簡介

中文化學名：（S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺鹽酸鹽

英文名稱：(S)-N,N-Dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-3-(thiophen-2-yl)propan-1-amine hydrochloride

CAS號：136434-34-9

分子式：C18H19NOS·HCl

分子量：333.88

性質

外觀：白色或類白色結晶性粉末

溶解度：在水中略溶，在甲醇中易溶，在正己烷中幾乎不溶

乾燥失重：≤0.5%

硫酸化灰份：≤0.1%

重金屬：≤20ppm

比旋度：+118～+123o

含量（HPLC）：≥99.0%

單個雜質：≤0.1

手性異構體：≤0.5%

主要用途：抗抑鬱藥

化學結構

用途

鹽酸度洛西汀(duloxetine hydrochloride/Cymbaha，以下簡稱為度洛西汀)是Eli Lilly公司開發的一個5一羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑⋯。5一羥色胺和去甲腎上腺素均屬中樞神經遞質，在調控情感和對疼痛的敏度方面起著重要作用。度洛西汀能夠抑制神經元對5一羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，由此提高這兩種中樞神經遞質在大腦和脊髓中的濃度，故可用於治療某些心境疾病如抑鬱症和焦慮症以及緩解中樞性疼痛如糖尿病外周神經病性疼痛和婦女纖維肌痛等。度洛西汀也能作用於尿道中的5一羥色胺和去甲腎上腺素受體，從而增強尿道括約肌的神經性緊張程度和收縮能力，所以對婦女應激性尿失禁症治療也有效。度洛西汀為口服腸溶膠囊製劑，2004年8月首次在美國獲得批准後，現已在70餘個國家上市。度洛西汀2006年的全球銷售額即超過13億美元，2007年和2008年的銷售額又分別大幅增至2l億和27億美元，是近年世界範圍內銷售額增長最快的藥物之一。

套用

2004年8月和12月，美國和歐盟分別批准度洛西汀治療成人嚴重抑鬱症。這是度洛西汀正式獲準臨床套用的第一個適應證。兩項總計包括512例受試者的隨機、雙盲、安慰劑對照關鍵研究心j1顯示，度洛西汀一日1次60 nag治療9 wk能較安慰劑顯著降低《17項目漢密爾頓抑鬱評級量表(tlDRS一17)》總得分，且用藥1 wk後即顯著改善抑鬱症狀。另一項對478例中國、韓國等國嚴重抑鬱症患者進行的研究證實，度洛西汀一日1次60 mg療減輕抑鬱症狀的療效至少類於目前最常用的選擇性5一羥色胺再攝取抑制荊之一帕羅西汀(paroxetine/Paxii)20 mg/d，同時副反應更少(小)，且不會引起患者體重增加和性功能障礙。除此之外，度洛西汀治療也能顯著改善抑鬱症患者的軀體症狀，包括失眠、遲緩、疼痛和頭痛等，而這通常是使用5一羥色胺再攝取抑制劑治療不能獲得的療效。度洛西汀有望替代5一羥色胺再攝取抑制劑成為用於嚴重抑鬱症治療的一線選擇。

完全緩解(症狀消失)是抑鬱症急性治療的目標。一254項對6項安慰劑或5一羥色胺再攝取抑制劑對照研究的合併分析№·發現，度洛西汀、5一羥色胺再攝取抑制劑和安慰劑治療的緩解率分別為43%、38%和28%，度洛西汀和5一羥色胺再攝取抑制劑的療效均顯著優於安慰荊。對更為嚴重的抑鬱症患者(HDRS一17得分≥19分)亞組進行評價，度洛西汀、5一羥色胺再攝取抑制劑和安慰劑三組的緩解率分別是38%、29%和18%，度洛西汀的療效顯著優於5一羥色胺再攝取抑制劑和安慰劑。即：患者的抑鬱症狀愈嚴重，度洛西汀的治療效果愈顯著。度洛西汀也已於2007年l 1月在美國獲準用作成人嚴重抑鬱症患者的維持療法。抑鬱症發作治療成功後的症狀復發是一嚴重的l臨床問題，故美國精神病學學會已推薦維持抗抑鬱療法以降低患者的復發風險。在一項雙盲、安慰劑對照研究中，533例嚴重抑鬱症受試者經接受度洛西汀一日1次60 mg治療12 wk後，278例符合進入維持療法期標準的患者再隨機繼續服用同劑量的度洛西汀或安慰劑治療6個月。結果顯示，度洛西汀組患者至抑鬱症再次發作的時間較接受安慰劑者顯著更長，同時復發率也更低。研究中抑鬱症急性治療期觀察到的度洛西汀的最常見副反應是噁心，2．1%的患者因此退出了研究。但在維持治療期，度洛西汀和安慰劑兩組報告的副反應沒有顯著差異。度洛西汀治療的最常見副反應包括噁心、口乾、嗜睡和便秘等。度洛西汀治療者也可能發生直立性頭暈和暈厥不良反應

MDD急性期治療的安慰劑對照研究中，接受度洛西汀治療的患者中，發生率≧2%以及高於安慰劑組的不良反應。其中最常見的不良反應（發生率≧5%，且至少是安慰劑組發生率的兩倍）包括噁心、口乾、便秘、食慾下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。 度洛西汀--治療抑鬱症長期療效和安全性：

若干項研究評估了度洛西汀治療抑鬱症長達1.5年的療效和安全性。一項長期研究評估了度洛西汀預防抑鬱症（MDD）患者復發的療效和安全性。在52周雙盲維持治療期間，與安慰劑相比，度洛西汀治療患者的抑鬱復發前穩定時間顯著較長(p<.001)，復發率顯著較低(14.4% vs 33.1%; p<.001)。在維持期，度洛西汀和安慰劑組的治療中出現的不良事件（TEAEs）、因不良事件導致的停藥、脈搏、血壓、體重和性功能相比無顯著差異。在一項預防復燃研究中，經過6個月的雙盲鞏固治療，度洛西汀組患者的復燃前穩定時間較安慰劑組顯著延長(p=.004)，且復燃率顯著低於安慰劑組(17.4% vs 28.5%; p≤.05)。兩組的不良事件發生率相似。

·其他的一些雙盲和開放研究業已證實度洛西汀治療抑鬱症患者的長期療效和安全性。

禁忌

度洛西汀通過兩種CYP2D6和CYP1A2代謝，中度抑制CYP2D6,但不抑制也不誘導CYP1A2和CYP3A4。與其他主要通過CYP2D6代謝，且治療窗狹窄的藥物（如：TCAs、Ic類抗心律失常藥物、吩噻嗪）時，應謹慎。

1、禁用於已知對度洛西汀或產品中任何非活性成分過敏的患者。 2、禁止與單胺氧化酶抑制劑聯用，也不可以在單胺氧化酶抑制劑停藥14天內使用本品；根據度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀後至少5天，才能開始使用MAOIs。 3、臨床顯示度洛西汀有增加瞳孔散大的風險，因此未經控制的閉角型青光眼患者應避免使用度洛西汀。

其他

在長期研究中，早期與後期報告的治療中出現的不良事件的比較顯示，長期治療並未引起特殊的不良事件。綜上所述，度洛西汀自2004年在美國首次上市後，至今已在歐美等國獲準治療嚴重抑鬱症、廣泛性焦慮症、婦女應激性尿失禁症以及緩解糖尿病外周神經病性疼痛和纖維肌痛這5種神經病學相關疾病。由於度洛西汀安全和耐受性好，加之療效確切且顯效快，用藥方案又簡便，副反應少(小)，故得到臨床的迅速和廣泛接受，2008年的全球銷售額已達27億美元。度洛西汀在進行多項用於治療各種慢性疼痛，包括骨關節炎相關疼痛和慢性腰痛等的研究，未來臨床用途可望得到進一步的擴展，市場潛力巨大，值得臨床和市場關注。度洛西汀長期治療時的生命體徵和體重改變與先前治療無差異，在急性期治療中會引起血壓和心率的輕微增加，體重在早期治療時下降，在隨後的長期治療中輕度增加。