鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺乏症

鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺乏症（ornithine transcarboxylase deficiency，OTCD）屬少見先天性遺傳代謝的罕見病，患者尿素循環中斷，血氨增高，血瓜氨酸、精氨酸降低，谷氨酸醯胺、丙氨酸升高，而尿乳清酸和嘧啶排泄增加，護理較為特殊。

基本介紹

• 中文名：鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺乏症
• 外文名：ornithine transcarboxylase deficiency，OTCD
• 屬：少見先天性遺傳代謝病
• 表現：患者尿素循環中斷，血氨增高
• 類型：疾病

簡介

概述

鳥胺酸氨甲醯基轉移酶缺乏症(OTC)缺乏,是尿素循環酶缺陷中最常見的，也是X連鎖遺傳。半合子的男性患兒病情重，多數在新生兒期或嬰幼兒期發病；雜合子的女性患兒因酶缺陷程度不同，多數為輕症或無臨床症狀。重症患兒常在出生後數日內發生嘔吐、拒食、嗜睡、驚厥、肌張力低下、昏迷等症狀，甚或不治死亡；輕症則間隙性反覆發作，嗜睡、易激惹、不寧、共濟失調等，進食高蛋白食物、感染、外傷、手術等都是可能的誘發因素。智慧型落後、小頭畸形、肝腫大等常見。實驗室檢查與CPS缺乏型類似，但尿中乳清酸排出量增高。鳥氨酸氨甲醯基轉移酶缺乏症(OTCD)屬少見先天性遺傳代謝病,患者尿素循環中斷,血氨增高,血瓜氨酸、精氨酸降低,谷氨酸醯胺、丙氨酸升高,而尿乳清酸和嘧啶排泄增加,最終出現腦病等

病因

鳥氨酸氨甲醯基轉移酶(Ornithinetranscarbamylase，OTC)為尿素循環過程中第二個酶，鳥氨酸和氨甲醯基磷酸在OTC的作用下生成瓜氨酸，在此反應過程中由於OTC缺乏而引起的先天性代謝性疾病。OTC缺乏的結果使氨甲醯基磷酸的代謝受到抑制，從而尿中乳清酸大量的增加，尿苷和尿嘧啶等也可以在尿中被檢出。

遺傳形式

X性染色體性連鎖遺傳方式。

臨床特徵

主要為食慾低下、嘔吐、意識障礙和痙攣等不同症狀。男性患者一般是在新生兒期或者是乳兒早期發病．但是也有幼兒期以及成人期發病的病例報導。因為本病屬x性連鎖遺傳性疾病，男患兒臨床症狀較重，預後較差；女性患兒臨床症狀表現輕重不同。

發病機制

高氨血症是各型尿素循環酶缺陷疾病的最主要表現，胺基酸降解產生的大量氨分子迅速在腦細胞中與谷氨酸形成谷氨醯胺並累積在腦細胞中，使其滲透壓增高，導致了腦細胞水腫，由於星形細胞富含谷氨醯胺合成酶，因此水腫以星形細胞為主。腦水腫不僅使供血不足，且使神經元、軸突、樹狀突和突觸的功能受損，引致一系列腦代謝和神經化學異常，產生了相應的臨床徵候一高血氨性腦病。除CPS和NAGs缺陷外，其他各型都造成氨甲醯磷酸的累積，當其累積至一定量時即自線粒體彌散入胞漿與天冬氨酸結合，形成乳清酸，參與嘧啶合成途徑並自尿中排出。

臨床表現

尿素循環中各種酶缺乏的臨床表現都是以高氨血症所導致的神經系統症狀為主，但各型之間、或同一型的不同患兒之間症狀的變異較大，酶缺陷愈近尿素循環起始端、症狀愈重。本組疾病的發病年齡可自新生兒期至成人階段。在新生兒期發病的嬰兒大多為足月兒，娩出時一切正常；出生後24至72小時內無明顯症狀。然後逐漸出現嗜睡、拒食，病情進展迅速，在數小時內可發生嘔吐、體溫不升、過度換氣等，並由嗜睡進入昏迷。此時如檢測血清尿素氮水平常低於lmg/dl，血氨濃度增高；CT腦掃描可發現腦水腫，但多數患兒被誤診為肺部疾病、敗血症或顱內出血等疾患，以致處理不當而夭折。晚髮型患者見於各個年齡階段，在嬰兒期發病者可能與由母乳餵養改為普通牛奶(含較高蛋白)餵養有關；較大兒童或成年人則可能由進食高蛋白引發。輕症在停止攝人蛋白、或靜脈輸注葡萄糖液後即可好轉；重者在發生高氨血症時每易被誤診為胃腸炎、周期性嘔吐、腦炎、Reye綜合徵、癲癇、無黃疸性肝炎等疾患。病程較長、發作次數頻繁者多伴有生長發育遲滯、癲癇發作等情況。

相關資料

診斷

對於出現症狀的患者，首要即是測量血中氨的濃度。除非組織缺氧，肝腎功能維持正常功能，但也有例外。再來是測量血中胺基酸濃度，患者之鳥胺酸（ornithine）、谷胺醯胺（glutamine）、丙胺酸（alanine）值上升，瓜胺酸（citrulline）、精胺酸（arginine）值下降。患者尿液中的胺基酸濃度、有機酸濃度也可當作參考值。除了高血氨之外，臨床上以尿中乳清酸（orotic acid）濃度做為診斷。此檢驗也可用於發現無症狀的帶因者。若家族中有人曾患此病，懷孕期可抽羊水進行DNA檢驗。

治療

治療的目標是要修正生化上的失調以及確保營養上的需求。於高血氨狀況之下，立即限制蛋白質飲食，加強非蛋白質（碳水化合物及脂肪）的熱量來源，避免代償失調。嚴重高血氨導致昏迷的話（有的患者可能血氨高於2000m g/dl），需以血液透析快速移除血氨。低蛋白飲食

根據患者的年紀以及疾病的嚴重程度決定蛋白質的攝取量，每個患者的需求是相當不同的。六個月以前由於是快速生長的時期，患者可能需1.5g /kg/day或者更多的蛋白質；學齡前時期，蛋白質攝取通常降低到1.2~1.5g/kg/day；學齡兒童，則可以降到1 g /kg/day。青春期後，蛋白質的量則可以小於0.5g /kg/day。

藥物

藥物提供另一個排除廢物氮的途徑。
1.苯甲酸鈉（Ucephan）：與甘胺酸（glycine）結合形成馬尿酸（hippurate），然後由尿液排出。每1mol的苯移除1mol 的氮。通常給的劑量是250 m g/kg/day；口服劑量為375m g/kg/day，分3-4次服用，並搭配低蛋白飲食。副作用為噁心、嘔吐、耳鳴、視覺障礙。

2.苯基丁酸鈉（Buphenyl）：在肝臟中會被氧化成苯乙酸 ，然後會和谷氨醯胺結合，最後產物苯乙醯谷氨醯胺經由尿液排出。每1 mol 的苯移除2 mol 的氮。給予劑量是0.5 m g/kg/day。

3.精胺酸（Arginine）：經由精胺酸酵素（arginase）作用之後，每1mol 精胺酸分解成1mol 的尿素及1mol 的鳥胺酸（ornithine）。高血氨的情況下，給予劑量600 m g/kg/day。穩定的患童給予口服劑量為400-700 mg/kg/day。 患者的預後和年齡以及診斷時的病況有關。在新生兒時期就有症狀的患者，其預後是較差的，大部份的患者會有一些明顯的併發症。需要長期與醫師及營養師配合，持續門診追蹤，定期進行生化檢查，並記錄身高體重的發展，以掌握患者的情況。有些患者可以詳細考慮肝臟移植，以提供較好的預後情況。