蛋白質在體內分解成胺基酸，再分解產生氨。過量的氨具有神經毒性，氨的解毒是在肝內合成尿素，再隨尿排出。合成尿素的代謝途徑稱為尿素循環，藉此維持正常血氨水平。尿素循環障礙是指當尿素循環中某一種酶有先天性缺陷時，氨合成尿素髮生障礙，游離的氨蓄積體內，形成高氨血症。臨床上表現為嚴重的腦功能障礙。尿素循環必須有六種酶參與：氨甲醯磷酸合成酶（CPS）、精氨酸琥珀酸合成酶（AS）、精氨酸琥珀酸裂解酶（AL）、精氨酸酶（ARG）、N-乙醯谷氨酸合成酶（NAGS）、鳥氨酸氨甲醯基轉移酶（OTC）。其中N-乙醯谷氨酸合成酶（NAGS）缺陷，屬常染色體隱形遺傳；鳥氨酸氨甲醯基轉移酶（OTC）缺陷，屬於X連鎖遺傳，是最常見的尿素循環障礙。
急性期以腦水腫為主，腦內有廣泛星形細胞腫脹，肝的線粒體呈多形性。慢性期可有腦皮質萎縮，腦室擴大，髓鞘生成不良、海綿樣變性。
基本介紹
- 英文名稱：Urea Cycle Disorders
- 就診科室：兒科、神經科
- 常見病因：遺傳
- 常見症狀：新生兒為煩躁不安、嘔吐、嗜睡、癲癇、肌無力、呼吸性鹼中毒、高氨血症、昏迷以及死亡
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,
病因
本症屬於先天性疾病，當上述6種酶中任一缺乏時，均可導致尿素循環受阻，出現血氨蓄積。其中OTC缺陷，屬於X連鎖遺傳；其餘5種呈常染色體隱性遺傳。
臨床表現
臨床表現主要是高氨血症的毒性表現。症狀嚴重程度與酶缺陷程度相對平行。完全酶缺陷症狀嚴重，起病早，患兒初生時正常，哺乳後出現高氨血症，數日內開始嗜睡、拒哺乳、嘔吐。隨血氨蓄積增多，出現過度換氣，呼吸性鹼中毒，體溫不升，呼吸暫停，肌張力低下或增高。可有驚厥發作，常有昏迷，進行性腦幹功能減弱，顱內壓增高，多在嬰兒期死亡。部分性酶缺乏時，多在生後數月起病。兒童期起病的高氨血症，症狀較輕，呈間歇性出現。慢性症程，可有發育不良，進行性腦變性症狀，智力落後。
檢查
1.血氨測定
常用酶學方法檢測，患兒常>200μmol/L。
2.胺基酸定量分析
檢查血、尿胺基酸，作谷氨酸、谷氨醯胺、丙氨酸、瓜氨酸、精氨酸和精氨醯琥珀尿的定量分析，以鑑別尿素循環的酶缺陷。
3.酶活性測定
可分別測定肝細胞、紅細胞、皮膚成纖維細胞的尿素循環6種酶的活性。
診斷
根據遺傳病史，結合典型臨床表現高氨血症的毒性表現，實驗室血氨及血中胺基酸的分析及其他檢查，可協助診斷。
治療
治療目的為糾正患者生化代謝異常，同時保障其生長發育的營養需求。
1.限制蛋白質的攝入
利用其他代謝途徑增加氨的排出；供給缺乏的營養成分。
2.急性高血氨治療
（1）禁蛋白質攝入，靜脈輸注葡萄糖和胰島素，減少體內蛋白分解。如出現腦水腫，應給予甘露醇進行脫水治療。
（2）透析：當出現嚴重高血氨伴無法控制酸中毒或嚴重的神經系統症狀時，應進行血液透析迅速清除氨。急性期後，可做腹膜透析。
（3）如果血氨超過1000μmol/L，應靜脈給予苯甲酸鈉和苯乙酸鈉。它們可通過選擇性肝臟酶途徑清除氨。
