《鮑曼不動桿菌主要抗菌藥物耐藥機制研究》是依託浙江大學，由俞雲松擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：鮑曼不動桿菌主要抗菌藥物耐藥機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：俞雲松
- 項目類別：重點項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鮑曼不動桿菌已成為院內感染最重要的超級細菌，多重耐藥甚至全耐藥菌株感染的不斷增加，給臨床抗感染治療帶來了極大困難。目前治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的主要抗菌藥物是碳青黴烯類抗生素、替加環素、多粘菌素和含舒巴坦製劑，近年來這四類藥物的耐藥率快速上升，其機制尚不明確。申請人長期致力於鮑曼不動桿菌耐藥機制研究，完成了鮑曼不動桿菌ZJ06全基因組測序，已收集2430株鮑曼不動桿菌臨床菌株，並獲得了上述四種抗菌藥物的臨床耐藥株和/或實驗室誘導耐藥株。本研究擬在此基礎上，採用高通量測序、比較基因/轉錄/蛋白質組學及基因敲除等技術手段，對鮑曼不動桿菌的耐藥機制、耐藥島及可移動基因元件進行深入研究，闡明其對上述四種抗菌藥物的主要耐藥機制及關鍵耐藥基因，揭示鮑曼不動桿菌快速產生耐藥的獨特機制,對於減緩鮑曼不動桿菌耐藥性的發展及耐藥菌株感染的治療有重要作用，並極可能為新抗菌藥物的開發提供新思路。
結題摘要
鮑曼不動桿菌已成為院內感染最重要的“超級細菌”，多重耐藥甚至全耐藥菌株感染的不斷增加，給臨床抗感染治療帶來了極大困難。目前治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的主要抗菌藥物是碳青黴烯類抗生素、替加環素、多粘菌素和含舒巴坦製劑，近年來這四類藥物的耐藥率快速上升，其機制尚不明確。我們積極探索我國鮑曼不動桿菌碳青黴烯類抗生素耐藥機制，替加環素耐藥機制，多粘菌素耐藥機制，舒巴坦耐藥機制以及鮑曼不動桿菌體內進化機制。我們發現了1個新blaOXA同源基因，同時闡明了我國碳青黴烯耐藥鮑曼不動桿菌blaOXA-23、 blaOXA-24 、blaOXA-58型碳青黴烯酶傳播機制，也發現blaOXA-23的多拷貝機制及其對碳青黴烯類抗生素耐藥的貢獻，這進一步加深了我們對碳青黴烯類耐藥機制的認識。我們探究了鮑曼不動桿菌替加環素耐藥新機制（trm和plsC）及與不同種類抗菌藥物固有耐藥有關的蛋白AbrP，同時發現多粘菌素耐藥相關基因lpxD::ISAba1以及補償突變與多粘菌素耐藥的鮑曼不動桿菌的產生和傳播過程有關，明確了blaTEM-1基因的多拷貝極有可能是舒巴坦耐藥的新機制，而這些治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的主要抗菌藥物的耐藥機制的發現將有利於減緩鮑曼不動桿菌耐藥性的發展，對耐藥菌株感染的治療有重要作用。最後，我們闡明了鮑曼不動桿菌在體內將朝ICL-2、耐藥和黏液型方向進化，明確了鮑曼不動桿菌未來進化方向，也提示著我們未來需要關注的方向。
