《鮑曼不動桿菌OXA型碳青黴烯酶基因傳播機制研究》是依託浙江大學，由符一騏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：鮑曼不動桿菌OXA型碳青黴烯酶基因傳播機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：符一騏
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來，碳青黴烯類抗生素耐藥鮑曼不動桿菌（CRAB）在我國流行極為嚴重，給臨床抗感染治療帶來了極大的威脅。具有碳青黴烯類抗生素水解能力的OXA酶是介導鮑曼不動桿菌對該類抗生素耐藥的主要機制。國外研究表明，OXA基因可以通過轉座子、質粒等可移動元件在不同菌株間傳播，從而導致鮑曼不動桿菌對碳青黴烯類抗生素耐藥率快速升高。前期研究中我們發現OXA基因在我國鮑曼不動桿菌中廣泛存在，且攜帶OXA基因的可移動元件特徵與國外報導有所差異，其傳播機制尚不清楚。本項目將通過Southern雜交、質粒接合轉化、酶切克隆測序等方法明確國內鮑曼不動桿菌中三種主要OXA基因（OXA-23、OXA-58和OXA-24）的定位及攜帶其傳播的可移動元件；對攜帶OXA 基因的質粒進行全質粒測序，分析耐藥質粒特徵，從而系統揭示OXA 基因在國內鮑曼不動桿菌中的傳播機制，為CRAB的防控及治療提供理論基礎。
結題摘要
碳青黴烯類抗生素耐藥鮑曼不動桿菌（CRAB）在我國廣泛流行，給臨床抗感染治療帶來了極大的威脅。具有水解碳青黴烯類抗生素能力的OXA酶是介導鮑曼不動桿菌對該類抗生素耐藥的主要機制，揭示OXA基因在鮑曼不動桿菌中的傳播機制可以為CRAB的防控提供理論基礎。 本研究通過Southern雜交、質粒接合轉化、酶切克隆測序等方法明確國內鮑曼不動桿菌中三種主要OXA基因（blaOXA-23、blaOXA-58和blaOXA-24/40）的定位及攜帶其傳播的可移動元件；對攜帶OXA基因的質粒進行全質粒測序，分析耐藥質粒特徵，從而系統揭示OXA基因在國內鮑曼不動桿菌中的傳播機制。 針對OXA-23基因的研究發現，克隆複合體CC92是國內分布最廣泛的產OXA-23型碳青黴烯酶的鮑曼不動桿菌流行克隆。OXA-23基因定位於染色體或質粒上；可接合質粒pAZJ221和轉座子Tn2009是造成OXA-23基因在國內鮑曼不動桿菌中傳播的主要移動元件。CC92克隆的垂直傳播和可移動元件（可接合質粒pAZJ221和轉座子Tn2009）的水平傳播是導致OXA-23基因在國內鮑曼不動桿菌中流行的主要原因。 針對OXA-58基因的研究發現，國內攜帶blaOXA-58的不動桿菌具有廣泛的遺傳背景，其中ST91型鮑曼不動桿菌是重要的多重耐藥流行克隆。blaOXA-58多位於質粒上。blaOXA-58的周圍結構各異，上游啟動子對其表達有顯著影響，表現為不同的碳青黴烯類抗生素耐藥表型。IS6 family-ΔISAba3-like- blaOXA-58的特殊結構，為下游blaOXA-58的表達提供了強啟動子。質粒在不動桿菌間的傳播是造成OXA-58基因在國內流行的主要原因。質粒複製酶基因型為Aci10的質粒是介導blaOXA-58播散的重要載體。 針對OXA-24/40基因的研究發現，OXA-24/40在國內不動桿菌中少見，國內最常見的OXA-24/40基因型為OXA-72。blaOXA-72多位於可傳播的小質粒上，blaOXA-72周圍存在重組位點XerC/XerD-like，提示重組事件與重組酶在blaOXA-72的傳播中起了重要作用。 OXA基因通過耐藥克隆的垂直傳播及質粒、轉座子等可移動元件的水平傳播，是造成國內鮑曼不動桿菌對碳青黴烯類抗生素耐藥的主要原因。
