體質性肝功能不良性黃疸又稱Gilbert綜合徵，屬於先天性非溶血性黃疸，以慢性、間歇性、非溶血性、非結合膽紅素增高為特徵。1901年Gilbert首先報告，發病率3%~10%，常有家族傾向，屬常染色顯性遺傳，臨床診斷缺乏特異性，目前認為UGT1Al基因檢測是Gilbert綜合徵診斷的金標準，大多預後良好。
基本介紹
- 別稱：Gilbert綜合徵
- 就診科室：兒科
- 是否遺傳：是
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,
病因
本病為常染色顯性遺傳病，是由於肝細胞內尿苷二磷酸葡萄糖苷酸基轉移酶同工酶(UGT1A1)基因缺陷或活性降低（活性常為正常值的10%～33%）而導致非結合膽紅素葡萄糖醛酸化障礙，引起非結合膽紅素升高，常有家族傾向。迄今為止，報導的UGT1A1基因突變約有130餘種。
臨床表現
1.症狀
本病以男性多見，男女之比為（1.5～10.0）:1。黃疸可發生於任何年齡，但多在青少年或青春期出現。患者多無明顯症狀，常由於健康體檢或其他疾病就診時被發現。黃疸一般多輕微，呈長期間歇性出現，且常因疲勞、飲酒、應激、並發感染等加重。部分病例可有乏力、消化不良、肝區不適。
2.體徵
輕度黃疸，偶有肝大，於肋下緣觸及，無觸痛，質地正常。脾不大。
檢查
1.實驗室檢查
（1）肝功能檢測：血清膽紅素增多，以非結合膽紅素增高為主。尿膽紅素陰性，尿膽原正常或增加。轉氨酶、血清甘氨酸膽酸、鹼性磷酸酶、γ-谷氨醯轉肽酶及血漿蛋白均無異常。
（2）靛氰綠排泄試驗：清晨空腹靜脈注射靛氰綠，15分鐘後對側肘靜脈抽血，經分光光度計比色，測定靛氰綠含量，計算15分鐘血中靛氰綠滯留率。靛氰綠的攝取、處理、排泄主要經肝細胞，靛氰綠率排泄試驗可反應肝臟的儲備功能。本病患者靛氰綠排泄試驗可出現異常。
（3）煙酸試驗：50mg煙酸在30秒內靜脈注射，可使血清膽紅素濃度升高。
（4）苯巴比妥試驗：苯巴比妥有誘導肝細胞尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶活性的作用，能使更多的非結合膽紅素轉化為結合膽紅素，從毛細膽管分泌出去。Gilbert綜合徵患者口服苯巴比妥後，血漿非結合膽紅素含量可降低。故對原因不明非結合膽紅素血症患者，口服苯巴比妥60mg，每日3次，若1周內膽紅素能降低50%，臨床症狀好轉，有利於Gilbert綜合徵的診斷。
（5）飢餓試驗：在進低熱量飲食（400卡/天）的第二天，血清膽紅素水平可升高2～3倍。
2.影像學檢查
口服膽囊造影劑，膽囊顯影良好。
3.肝穿刺活組織檢查
光鏡可見肝小葉結構完整，無炎症，無纖維化或僅見門管區輕微纖維化。肝細胞輕微水腫，中央靜脈周圍肝細胞內見少許細小的棕黃色顆粒，偶見肝細胞脂肪變性。這些非特異性改變與其他慢性輕微肝損傷不易鑑別。電鏡下可見肝細胞胞質內有多少不一的淤膽性色素顆粒，多集中分布在擴張的毛細膽管周圍，多數淤膽顆粒透亮區大於高電子緻密區，透亮區有膜包繞。粗面內質網明顯減少，核糖核酸顆粒減少，光面內質網增加，其他超微結構改變輕微。這些超微結構改變對Gilbert綜合徵的診斷具有重要價值。
診斷
1.青少年發病，隨年齡增加，黃疸逐漸減退，常有家族史。
2.慢性反覆發作性輕度黃疸，於疲勞、飲酒、感染等情況下黃疸加重。
3.血清非結合膽紅素增高，尿膽紅素陰性，尿膽原含量正常。
4.肝穿刺活組織檢查可確診。
5.目前認為，UGT1A1基因多態性為Gilbert綜合徵的分子遺傳學基礎，故UGT1A1基因檢測是診斷的金標準。
鑑別診斷
1.Crigler-Najjar綜合徵
與Gilbert綜合徵相似，Crigler-Najjar綜合徵也是以非結合膽紅素升高為主，分為2型，Ⅰ型多見於新生兒，因完全不能合成UGT1A1，所以非結合膽紅素升高顯著，多高於正常的25倍，神經毒性明顯，多於2歲內死於核黃疸。Ⅱ型與Gilbert綜合徵類似，但UGT1A1的活性比Gilbert綜合徵更低，多為正常的(6.2±1.6)%，總膽紅素多高於正常的5倍以上，病情比Gilbert綜合徵嚴重。光鏡下可見毛細膽管內有膽栓，電鏡見肝細胞內少量淤膽顆粒，毛細膽管內有膽栓。
2.Dubin-Johnson綜合徵
與Gilbert綜合徵不同，Dubin-Johnson綜合徵以結合膽紅素升高為主，偶見非結合膽紅素升高。光鏡下可見3區肝細胞內較粗大的棕黑色顆粒，沿毛細膽管呈帶狀分布。電鏡下可見大小不一的淤膽性顆粒，顆粒中高電子緻密區明顯大於透亮區，可與Gilbert綜合徵鑑別。
3.Roter綜合徵
Roter綜合徵也屬於常染色體隱性遺傳，與Gilbert綜合徵相同的是Roter綜合徵也主要表現為間歇性輕度黃疸，一般無其他症狀，有時易疲勞、食慾減退，腹痛。肝臟大小正常或輕度增大，預後良好，無需治療。但不同的是Roter綜合徵結合膽紅素和非結合膽紅素均升高，以結合膽紅素升高為主。SLCO1B1和SLCO1B3基因突變分析可作為Roter綜合徵的主要確診方法。
4.慢性遷延性肝炎
可根據過去病史、家族史、病程經過、肝脾有無腫大、血清膽紅素性質、肝炎標誌物檢查等進行區別，必要時行肝活組織檢查鑑別。對疑難病例可行飢餓試驗、苯巴比妥試驗等以證實。
3.慢性膽囊炎
血清膽紅素性質不同，慢性膽囊炎為結合膽紅素升高，伴有右上腹痛及消化不良症狀，B超可幫助區別。
治療
本病預後良好，一般無需治療。必要時可套用苯巴比妥治療，其有降低血膽紅素的作用，黃疸可顯著消退，但停藥後黃疸可復現。
