體外培養的骨髓間充質細胞的衰老、自噬機制研究

《體外培養的骨髓間充質細胞的衰老、自噬機制研究》是依託武漢大學，由胡成俊擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：體外培養的骨髓間充質細胞的衰老、自噬機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：胡成俊
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

骨髓間充質細胞（MSCs）是具有自我更新和多向分化潛能的成體幹細胞，在再生醫學中作為生物材料已用於治療骨病、心肌梗塞、腦中風等損傷性疾病的動物實驗中，並取得一定的療效。但是，在我們的實驗中，觀察到連續傳代的MSCs其生長經過快速增殖→生長停滯→恢復快速增殖這一現象，經β-半乳糖苷酶染色，發現生長停滯階段的MSCs存在大量染色陽性的衰老細胞。本項目以MSCs衰老現象入手，研究p53及其上下游基因在MSCs衰老中的作用機制。同時研究細胞自噬在衰老中作用，探討MSCs衰老、自噬的共同靶標p53的作用機制和不同階段細胞因子的作用，為延緩MSCs的衰老提供可行性。本項目採用RNA干擾、RT-PCR等分子生物學、基因晶片結合形態學技術，為實驗數據提供可靠的保證。如細胞自噬運用到抗MSCs的衰老上，年輕的MSCs作為細胞移植和組織工程種子細胞在再生醫學中套用將具有廣泛的前景。

結題摘要

骨髓間充質幹細胞（mesenchymal stem cell，MSC）具有較強的自我更新和多向分化能力，已經在組織工程領域顯示了廣泛的套用前景。MSC同其他成體細胞一樣，經過大量擴增後，細胞停止增殖，成為衰老的細胞。細胞自噬是細胞對細胞胞漿成分的降解與循環再利用的過程，已有的研究發現在衰老相關的疾病中存在自噬水平的增加，這提示衰老與自噬是兩個緊密相關的過程。p53是衰老調控的關鍵蛋白，同時p53的增加可以引起細胞的自噬，那么p53很可能在引起MSC衰老和自噬中起重要角色。 本研究根據MSC體外培養複製性衰老的過程，發現自噬水平在衰老的MSC中增加；通過自噬抑制試驗證實，細胞自噬參與到MSC衰老的過程。為了分析p53的作用，我們採用了慢病毒介導的p53干擾試驗，我們發現在干擾p53的表達後，MSC的衰老水平降低，同時細胞的自噬水平也下降。這也證實了p53蛋白是MSC衰老和自噬的共同靶點。MSC衰老進程需要細胞自噬機制的參與，那自噬過程的如何作用與細胞衰老的？我們認為是自噬過程合成的細胞因子對衰老起穩固作用，這是我們下一步的研究方向。