PAI-1參與MSCs微環境調控在肺缺血再灌注損傷修復中的機制

《PAI-1參與MSCs微環境調控在肺缺血再灌注損傷修復中的機制》是依託復旦大學，由佘君擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：PAI-1參與MSCs微環境調控在肺缺血再灌注損傷修復中的機制
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：佘君

項目摘要

缺血再灌注損傷（IRI）是早期肺移植後死亡的主要原因。肺IRI以毛細血管瀰漫性損傷，通透性增加為主要病理表現。我們的研究顯示，間充質幹細胞（MSCs）通過旁分泌活性物質-角質細胞生長因子(KGF)，抑制纖溶酶原活化抑制因子(PAI)-1，進而阻止低氧所致肺微血管內皮的高通透性，顯示了強大的修復潛能。然而MSCs的低存活率限制其在肺損傷修復中的套用。目前認為，PAI-1是MSCs體記憶體活的負調節因子，但PAI-1如何參與MSCs微環境調控尚不清楚。本研究套用PAI-1抑制劑和PAI-1基因剔除小鼠，從細胞和動物水平，探討PAI-1在肺缺血再灌注損傷致微血管內皮通透性變化的分子機制；解析MSCs通過KGF與微血管內皮細胞的互動作用和PAI-1的關係；探索PAI-1參與MSCs信號遞送和線粒體功能的調控。本研究可豐富MSCs理論，為治療肺移植導致的急性肺損傷提供新思路和靶點。

結題摘要

背景：骨髓間充質幹細胞（MSCs）對眾多疾病的治療有很大的潛力，包括肺損傷，但其作用機制尚不完全清楚。自噬，Ⅱ型程式性細胞死亡，是細胞存活的必要條件。然而，骨髓間充質幹細胞是否可以調控缺血再灌注誘導的肺損傷（IRI）的自噬水平發揮作用尚未可知。 方法：建立小鼠肺缺血再灌注損傷模型（IRI）以及人肺微血管內皮細胞（HPMVECs）缺糖缺氧/再灌注模型（OGD）。分別予以骨髓間充質幹細胞預處理。研究肺損傷、炎性細胞因子和細胞凋亡比例及內皮細胞通透性的變化。同時檢測自噬水平變化與PI3K/Akt信號通路的表達變化。 結果：骨髓間充質幹細胞移植後，小鼠肺組織炎症和肺組織損傷明顯減少，自噬水平明顯增加。體外實驗表明OGD處理後的HPMVECs與骨髓間充質幹細胞在體外共同培養，可以降低細胞凋亡。同時下調PI3K/Akt信號通路。 結論：骨髓間充質幹細胞通過適度提高肺損傷的自噬水平發揮其損傷修復保護作用。這些發現提供了對骨髓間充質幹細胞的相關機制的進一步了解，將有助於開發新型的肺損傷的治療策略。