《顱腦創傷後壞死性凋亡的分子機制及治療策略》是依託上海交通大學，由包映暉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：顱腦創傷後壞死性凋亡的分子機制及治療策略
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：包映暉
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在我們前期研究工作基礎上，擬套用體外神經元/膠質細胞培養機械損傷模型結合大鼠液壓顱腦傷模型，動態觀察細胞損傷後及在壞死性凋亡特異性抑制劑Nec-1、RIP1 siRNA干擾和超選擇性腦局部低溫等干預下神經元及膠質細胞的壞死性凋亡發生情況、細胞內外信號轉導、壞死性凋亡相關基因和蛋白表達等多個環節的不同特點；動態評估致傷動物進行各項干預措施治療後功能行為學，神經影像學，病理組織學和預後變化，重點比較損傷中心區及損傷半影區及套用治療干預後不同時間段各種遞質釋放－信號轉導－細胞壞死性凋亡調控環節的異同點。本研究不僅有利於拓展對顱腦創傷後神經元壞死性凋亡發生的分子生物學機制的全新的認識和理解，從源頭上闡明亞低溫抑制壞死性凋亡啟動內源性神經保護作用的機制，也為細胞死亡的逆轉和治療開創一個新的研究和套用途經，對顱腦創傷新靶點的確證以及治療藥物的研究有重要意義。
結題摘要
本研究利用體外神經元/膠質細胞培養機械損傷模型結合大鼠液壓顱腦傷模型，動態觀察細胞損傷後及在壞死性凋亡特異性抑制劑Nec-1和腦局部低溫等干預下神經元及膠質細胞的壞死性凋亡發生情況、細胞內外信號轉導、壞死性凋亡相關基因和蛋白表達等多個環節的不同特點。研究結果首次證實壞死性凋亡可發生於TBI早期（6h）皮層組織及海馬損傷敏感CA1區域中；亞低溫治療能有效降低壞死性凋亡的關鍵蛋白RIP1和RIP3的表達，阻礙其信號通路的發生髮展；同時，亞低溫可顯著抑制NLRP3、IL-1和IL-18等炎症因子的表達，提示亞低溫發揮腦保護的機制或部分有賴於其抑制與壞死性凋亡關鍵蛋白RIP1相關的NLRP3炎症小體介導的炎症因子釋放。研究結果表明壞死性凋亡在顱腦外傷的基礎和臨床套用研究中具有廣闊的前景。
