《米諾環素對腦出血後神經細胞凋亡和壞死的影響》是依託復旦大學，由趙帆擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：米諾環素對腦出血後神經細胞凋亡和壞死的影響
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙帆
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
米諾環素(Minocycline) 是一種半合成廣譜四環素類抗生素, 具有良好的脂溶性, 能有效通過血腦屏障。在多種神經系統疾病, 如腦缺血、腦出血、腦外傷、阿爾茨海默病等動物模型中研究顯示, 米諾環素具有顯著的神經保護作用，且已經在腦缺血病人中進行三期臨床試驗。腦出血（Intracerebral hemorrhage，ICH）是中風的一個重要亞型，具有很高的病死率和致殘率。目前對腦出血仍缺乏明確有效的治療手段。我們的前期研究表明米諾環素在腦出血後具有神經保護作用，能夠減少腦出血後鐵的堆積和鐵引起的腦損傷。但對米諾環素治療腦出血後神經細胞死亡方式的改變未予深入探討，故本研究期望通過建立腦出血模型和米諾環素治療模型，觀察和探討腦出血後米諾環素對神經細胞凋亡和壞死的影響。為進一步闡明腦出血後米諾環素的神經保護機制提供依據，並為治療相關疾病提供新的思路和靶點。
結題摘要
米諾環素是一種半合成廣譜四環素類抗生素, 具有良好的脂溶性, 能有效通過血腦屏障。在多種神經系統疾病, 如腦缺血、腦出血、腦外傷、阿爾茨海默病等動物模型中研究顯示, 米諾環素具有顯著的神經保護作用，且已經在腦缺血病人中進行三期臨床試驗。腦出血是中風的一個重要亞型，具有很高的病死率和致殘率。目前對腦出血仍缺乏明確有效的治療手段。我們的前期研究表明米諾環素在腦出血後具有神經保護作用，能夠減少腦出血後鐵的堆積和鐵引起的腦損傷。但對米諾環素治療腦出血後神經細胞死亡方式的改變未予深入探討。本研究以大鼠腦出血模型為研究對象，從自噬和調往兩方面探討了米諾環素對腦出血後細胞死亡的保護作用，發現在使用米諾環素後1、3、7天基底節區細胞死亡數明顯降低，且Beclin-1，LC3BII/I，caspase-3/8均受到明顯抑制，提示米諾環素可從自噬和凋亡兩種途徑抑制細胞死亡。進一步我們探討了米諾環素對腦出血後白質損傷的保護作用。研究發現βAPP和dMBP/MBP比值均可被抑制，且JNK通路同時被抑制，提示米諾環素對白質損傷可起到保護作用，這一作用可能與JNK通路相關。上述研究結果對米諾環素的臨床套用提供了依據。
