頭孢呋辛

頭孢呋辛是屬於二代頭孢菌素。它通過與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白（PBPs）結合，抑制細胞分裂和生長，最後使細菌溶解和死亡。頭孢呋辛具有廣譜抗菌作用，適應範圍廣，可用於敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、骨和關節感染、淋病、包括敗血症及腦膜等其他感染。

基本介紹

• 藥品名稱：頭孢呋辛
• 別名： 頭孢呋新等
• 外文名稱： Cefuroxim
• CAS：NO. 55268-75-2
• 分子量： 424.39
• 分子式 ：C16H16N4O8S

化合物簡介

基本信息

中文名稱：頭孢呋辛

中文別名：頭孢呋肟; 頭孢呋新; 呋肟黴素; 頭孢呋辛鈉

英文名稱 ：Cefuroxim

英文別名：CEFUROXIME,FREE ACID; Cefuroxime Acid; Cefuroxime; (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-{[furan-2-yl(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-{[(2Z)-2-furan-2-yl-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; 1-(acetyloxy)ethyl (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-{[(2Z)-2-furan-2-yl-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

EINECS：259-560-1

分子式：C₁₆H₁₆N₄O₈S

分子量：424.39

CAS號：55268-75-2

精確質量：424.06900

PSA：199.06000

LogP：0.49310

物化性質

外觀與性狀：白色結晶，易溶於水或緩衝溶液，溶於甲醇，極微溶於乙醇乙酯、乙醚、辛醇、苯或氯仿，水中溶解度為500mg/2.5ml。pKa(水)：2.5；pKa(Z.甲基甲醯胺)：5.1。[α]D20 +60°(C=0.91，水)。

密度：1.76

熔點：171.5-173°C

折射率：1.665

安全信息

危險類別碼：R42/43

安全說明：S22; S24; S37; S45

RTECS號：XI0329000

危險品標誌：Xn

生產方法

方法1:以頭孢噻吩鈉(Ⅰ)為原料,用酶進行水解脫去3位側鏈上的乙醯基,再先後和二苯基偶氮甲烷及三氯乙醯基異氰酸酯反應,對羧基和醇進行保護,得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)用五氯化磷進行處理,使7位側鏈斷裂,得化合物(Ⅲ)。化合物(Ⅲ)先用弱鹼的甲醇溶液,再用強酸水解,脫去保護基,得化合物(Ⅳ)。化合物(Ⅳ)和側鏈反應可得頭孢呋辛。頭孢呋辛和2-乙基己酸鈉作用,可得頭孢呋辛鈉。 其中側鏈的製備及和化合物(Ⅳ)的反應可進行如下。在0℃和攪拌下,往14.99g(0.072mol)五氯化磷懸浮於150ml乾燥的二氯甲烷溶液中,加入27.5mlN,N-二甲基甲醯胺。冷卻至-10℃,再加入12.17g(0.072mol)2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亞氨基乙酸(Ⅸ)。在-10℃,繼續攪拌反應15min後,加入35g碎冰在0繼續攪拌10min後,分出下層的二氯甲烷層,留待後用。 75mlN,N-二甲基甲醯胺、75ml乙腈、42ml三乙胺和(6R,7R)-7-氨基-3-[(氨甲醯氧基)甲基]頭孢-3-烯-4-羧酸混合,攪拌下浸入冰浴中,再加入10ml水。在0～2℃下攪拌45mol,直到固體全部溶解,形成黃色的溶液。然後在10min內,-10℃和攪拌下,往該黃色溶液中加入上面製得的二氯甲烷溶液,此時溫度會緩慢升至0℃。接著在0～2℃下繼續反應1g。移去冷浴,讓其在1g內自然升溫至20℃。在5℃下,把該反應液慢慢加入100ml的2mol/L鹽酸和1.15L的冷水所成的溶液中。用2mol/L鹽酸(約10ml)調節,使該二相混合液的PH值在2以下,繼續攪拌,並再冷卻至5℃。析出沉澱,過濾,用100ml二氯甲烷和250ml水洗,於40℃真空乾燥過夜,得22.04g頭孢呋辛,收率86.6%。

用途

用於生產頭孢呋辛非無菌原料藥。

藥物說明

藥物毒理

頭孢呋辛是一種非經胃腸給藥的半合成廣譜頭孢素菌類抗生素。該品為（6R，7R）-3-氨基甲醯氧甲基-7-[Z-2-甲氧基亞氨基-2-（呋喃-2-基）乙醯胺基]頭孢-3-烯-4-羥酸鈉。每克活性頭孢呋辛約含54.2mg（2.4MEQ）鈉。該品為無菌結晶，每小瓶含相當於750mg頭孢呋辛鈉。其溶液顏色為淡黃色或琥珀色，其濃度和稀釋度而定。新鮮配置液的PH通常為6-8.5。

藥代動力學

頭孢呋辛是峰濃度可在肌肉注射後30至45分鐘出現。肌肉注射或靜脈注射後的血清半衰期約為70分鐘，若同時給予丙磺舒，則可延長其排泄時間，並使血清濃度升高。在給藥24小時內，幾乎所有的頭孢呋辛以原型從尿中排出，大部分是在前6小時內排出的。其中大約有50%是通過腎小管分泌。骨髓、滑液和眼房水中明可欣的濃度可超過大多數常見病原菌的最低抑菌濃度。當腦膜有炎症時，頭孢呋辛可通過血腦屏障。

適應症

適用於對該品敏感的，產或不產內醯氨酶的病原菌所致的中重度感染下呼吸道感染，肺炎慢性支氣管炎急性發作，急性支氣管炎，肺膿腫和其他肺部感染；泌尿系統感染，急性腎孟腎炎，慢性腎孟腎炎急性發作，複雜性尿路感染，腹腔感染，腹膜炎，膽囊炎，膽管炎和其他腹腔內感染，盆腔感染，盆腔炎等其他感染。敗血症，腦膜炎，皮膚和軟組織感染。

用法用量

成人

每天三次，每次0.75克或每天二次，每次1.5克，肌肉注射或靜脈注射，較嚴重的感染則應增至每天三次，每次1.5克。若有必要，肌注或靜注的頻度可增至每6小時一次。每天總約量可達3-6克。嬰兒和兒童：每天每公斤體重30-100毫克，分三至四次給藥。每天每公斤體重60毫克的劑量適用於大部分感染。新生兒：每天每公斤體重30-100毫克，分二至三次給藥。出生後第一周，頭孢呋辛的血清半衰期為成人的三至五倍。

其他推薦劑量

淋病：單次劑量應為1.5克，可分別於不同部位（即雙側臀部）各注射750毫克。腦膜炎：對頭孢呋肟敏感的菌株所致的細菌性腦膜炎，單獨使用本藥即可有效，建議用以下劑量： 200-240mg/Kg體重/日，分三至四次劑量時行靜脈，治療三天后如有臨床改善，劑量減至100mg/Kg體重/日。新生兒： 劑量應為100mg/Kg體重/日，靜脈注射，對鞘內注射無足夠資料推薦劑量。老年人： 參見成人劑量，對鞘內注射無足夠資料推薦劑量。

頭孢呋辛

預防治療

一般劑量為靜脈注射1.5g，隨麻醉劑的引入而用於腹部，骨盆和矯形外科手術，附加劑量為8小時和16小時後再經予兩次750mg劑量肌肉注射，在心臟、肺、食管和血管手術中，隨麻醉劑的引入，一般靜脈注射1.5g，以後的24至48小時內，再繼續每日三次750mg劑量的肌肉注射，在全關節置換手術中，可先將1.5g頭孢呋辛粉末與一袋異丁烯酸甲酯粘固粉進行乾混，然後才加入液體單體。序貫療法： 肺炎：每日兩次1.5g靜脈或肌肉注射48至72小時。

不良反應

明可欣的不良反應不常發生，即使發生，也較溫和且短暫。曾報導有過敏反應，這包括皮疹（斑丘疹和蕁麻疹），藥物熱和十分罕見的過敏性反應。與其他抗生素一樣，長期使用可導致念珠菌等非敏感性細菌的過度生長，胃腸失調，包括在治療中或治療後出現的罕見的偽膜性結腸炎症狀，某些病人發生血液學參數的變化，主要為血紅蛋白濃度減少，嗜酸細胞增多，白細胞和中性粒細胞減少。頭孢菌素具有被紅胞細胞膜吸附傾向，並可同該藥的抗體反應,產生陽性庫姆斯氏試驗結果（此現象可干擾交叉配血試驗）及非常罕見的溶血性貧血. 雖然有時它會使血清肝酶或膽紅素暫時升高，特別是對患有肝病的病人，但無損害肝臟的證據。

注意事項

雖曾有交叉反應的報導，頭孢菌素類抗生素一般均可安全用於對青黴素過敏的患者，但對有青黴素過敏史的病人應加以特別注意。另外與腎功能相關的生化實驗結果會發生改變，但並不具有臨床意義，但對於腎功能已有損害的患者，作為預防，應對其腎功能進行監測。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 沒有實驗證據表明明可欣可能會引起胚胎致病或胎兒畸形，但是正如所有藥物一樣，妊娠初期應謹慎使用，頭孢呋辛可從乳汗中分泌，所以哺乳母親套用明可欣應加小心。

禁忌症

對頭孢呋辛或其他頭孢菌素類藥過敏者。

藥物相互作用

對於合併用強效利尿劑如呋喃糖苷類抗生素進行治療的病人，給予大劑量頭孢菌素類抗生素時應特別注意，因為曾有合併治療引起腎功能損害的報告，臨床經驗表明，在推薦劑量範圍內用藥，不會產生上述問題。明可欣並不干擾糖尿的酶基試驗，對銅還原法（本尼迪特氏試驗，費林試驗及尿糖製劑片試驗）可有輕微的干擾，不過它不會象其他頭孢菌素那樣造成假陽性結果. 建議用葡萄糖氧化酶方法及已糖激酶方法檢驗使用明可欣病人的血液/血漿中葡萄糖濃度，此藥不影響鹼性苦味酸鹽方法測定肌酐.

藥物過量

服用過多劑量的頭孢菌素會導致大腦受刺激及引起驚厥，可用血液透析法或腹膜透析法降低頭孢呋辛的血清濃度。

中毒

頭孢呋辛（頭孢呋肟、西力欣、明可欣、力復勞）屬第二代頭孢菌素類抗生素。對β內醯胺酶穩定，對革蘭陽性菌有較第一代強的抗菌活性，對某些革蘭陰性菌也有較好的抗菌活性。適用於敏感細菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、骨和關節感染，皮膚軟組織感染和敗血症。本藥的血漿蛋白結合率達31%～41%，半衰期為1.1～1.4h，嚴重腎功能減退時可延長至15～22h。青黴素過敏者對本藥過敏反應的發生率約5%。肌肉注射或靜脈滴注。成人常用量750～1500mg，3/d;嚴重感染時可用到100mg/kg，分3～4次給予。

臨床表現

1.不良反應輕而短暫。皮疹的發生率約5%；約5%的患者出現血清轉氨酶升高；偶有嗜伊紅細胞增多、血紅蛋白降低或Coomb's試驗陽性發生。

2.肌肉注射引起局部疼痛較常見，罕見發生血栓性靜脈炎。

治療

頭孢呋辛中毒的治療要點為：

1.對青黴素過敏或頭孢菌素類過敏者禁用本藥。

2.血液透析可將腎功能減退者的藥物半衰期縮短至3.3～3.75h。

國家基本藥物

此品種為國家基本藥物目錄品種，包括片劑和注射劑型。

專家點評

頭孢呋辛為第二代廣譜半合成頭孢菌素，對頭孢噻吩和頭孢噻啶敏感的全部菌株幾乎都有較強的抗菌作用，且對廣泛的革蘭陰性桿菌包括腸桿菌、吲哚陽性變形桿菌均有效。頭孢呋辛臨床治療呼吸道、五官、骨、軟組織感染及腦膜炎、單純性尿路感染的臨床及細菌學有效率達70%～100%，預防外傷術後感染也有滿意療效。頭孢呋辛治療淋球菌感染所致的急性淋病和尿道感染十分有效。某醫院對169例淋病患者，肌內注射頭孢呋辛單劑量1.5g，160例於肌內注射1～5天皰狀消失，治癒率97.7%，頭孢呋辛的短期和長期細菌學治癒率為55%和48%。