《靶向乳腺癌幹細胞導入mir-30a抑制乳腺癌轉移的研究》是依託中山大學，由姚和瑞擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：靶向乳腺癌幹細胞導入mir-30a抑制乳腺癌轉移的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚和瑞
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
乳腺癌幹細胞（BCSC）是乳腺癌復發和轉移的根源,靶向BCSC的療法是根治乳腺癌的關鍵。miRNA是一類具有轉錄後基因沉默功能的小分子RNA。我們前期研究中提示BCSC中mir-30a表達缺失，進一步研究發現mir-30a可能與BCSC轉移特性有關，能否通過導入mir-30a抑制BCSC的轉移特性有待進一步研究。如何在體內把mir-30a導入BCSC是miRNA治療乳腺癌的關鍵問題。CD44 分子是BCSC的特異分子標記,主要配體是透明質酸(HA),本研究中我們擬研製HA修飾的脂質體作為載體,利用HA與CD44 的結合特異性以及脂質體與細胞膜的高親合力,靶向BCSC導入mir-30a,在體外培養系統中觀察對BCSC黏附、侵襲等生物學行為的調控，並在荷瘤鼠體內探索其對BCSC成瘤能力和轉移特性的影響。探討靶向乳腺癌幹細胞治療乳腺癌的新方法。
結題摘要
本項目獲得資助以來，課題總體進展情況良好，各項研究工作基本按計畫實施，在miRNA對乳腺癌幹細胞生物學特性的調控、靶嚮導入載體的構建等方面取得進一步的研究結果。同時，在本基金的資助下，還開展了乳腺癌基因調控與靶向治療的其他研究。具體研究成果包括：1.我們發現乳腺癌幹細胞中miR-30 表達明顯降低，miR-30 通過干擾靶基因ITGB3、Ubc9 表達，抑制乳腺癌幹細胞的細胞凋亡、自我更新能力，並調控NOD/SCID 鼠體內成瘤、遠處轉移。2.我們的研究提示乳腺癌幹細胞的分子標記物可以預測乳腺癌化療敏感性和預後，降低乳腺癌幹細胞比例可以促進乳腺癌化療敏感性。3.乳腺癌幹細胞中miR-128的低表達導致了Bmi-1以及ABCC5的高表達,從而導致乳腺癌幹細胞的化療抵抗，低表達miR-128的乳腺癌病人對化療抵抗，預後較差。4. 我們的研究表明：MiR-21過度表達介導了乳腺癌中曲妥珠單抗的耐藥，拮抗miR-21的表達促進了乳腺癌對曲妥珠單抗的敏感性。MiR-21靶向抑制PTEN及下游的AKT通路調控曲妥珠單抗的耐藥。5. 我們成功構建透明質酸(Hyaluronan,HA)修飾的脂質體（HA-LIP），證實HA-LIP表面的HA可以與CD44結合，特異性地靶向CD44高表達的成瘤性乳腺癌幹細胞，並且可以高效地將小分子RNA輸送到乳腺癌幹細胞內從而調控乳腺癌細胞的生物學行為。6. 乳腺癌中HGF能誘導CXCR4表達從而促進腫瘤的侵襲性，但是Met-HGF通路如何調控CXCR4並促進乳腺癌的轉移尚未明確。我們的研究結果提示HGF誘導PKCζ活化促進功能性CXCR4表達調控乳腺癌轉移。在本項目的資助下，共發表SCI收錄論文8篇，其中包括Oncogene、Plos One、JBC等具有重要影響力的雜誌。並且，本人作為課題組核心成員參與獲得2012年度高等學校科學研究優秀成果獎（科學技術）自然科學獎一等獎（排名第二），較圓滿地完成了本課題的研究計畫。
