《雄性激素水平低下誘發前列腺癌的分子機制》是依託天津醫科大學，由李志剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：雄性激素水平低下誘發前列腺癌的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李志剛
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
高雄性激素水平一直被認為是前列腺癌的發病誘因。我們的前期實驗結果顯示：被去勢小鼠，雄性激素水平下降，經過一年期觀察後，其前列腺發生了癌前期病變。這一發現與傳統理論相反。本課題通過改變小鼠體內雄性激素水平，分別觀察在雄性激素高和低的狀態下小鼠前列腺病理學變化，並將採用前列腺幹細胞特異標誌物CD117，組織化學免疫染色方法標識幹細胞，用雷射捕獲顯微切割技術( LCM)收集幹細胞，然後依次採用用比較基因組雜（CGP），全基因組掃描（SNP晶片）和 DNA測序等方法尋找可能突變基因。一旦找到突變基因，我們還將在臨床患者前列腺（癌）標本進行驗證，並用靶基因逆轉手段在體內研究突變基因功能，為該疾病的預防和基因靶向治療提供理論基礎。
結題摘要
雄性激素過高誘發前列腺癌發生的學說，一直被國內外醫學界學者所公認。在本次科研經費資助下，我們通過改變小鼠雄性激素水平，觀察了小鼠前列腺病理變化。實驗結果顯示：給小鼠補充雄性激素提升激素水平，前列腺並沒有出現異常的病理性改變；而給小鼠實施去勢手術i降低雄性激素水平，小鼠卻出現了癌變樣改變。相比較正常對照組和激素補充組，去勢組小鼠前列腺組織幹細胞標誌物CD117陽性細胞減少，腺體上皮細胞雄性激素受體AR表達降低，凋亡細胞增加。進一步基因表達晶片分析顯示有數百個基因上調或下調，其中SPCa（文章尚待發表，該基因原本名稱暫不公開），得到RT-PCR確定，並且在人正常前列腺上皮細胞，癌旁間質細胞和癌細胞組織免疫染色看到陰性，弱陽性和強陽性變化。所以，SPCa可能是雄性激素低下誘導前列腺癌變的關鍵基因。關於該基因的細胞生物學功能需要在體外及體內實驗進一步驗證。
