《載基因納米膠束治療雄性激素非依賴性前列腺癌的機理》是依託上海交通大學，由劉培峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：載基因納米膠束治療雄性激素非依賴性前列腺癌的機理
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉培峰
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
miRNA被證實可有效抑制雄性激素非依賴性前列腺癌細胞生長，但其體內治療需載體的有效遞送才能實現；為此本研究在前期國家自然科學基金（青年基金）的基礎上，基於PEI設計合成聚乙烯亞胺-苯基硼酸（PEI-PBA）和聚乙烯亞胺-烏頭酸酐-Cetuximab（PEI-Aco-C225）聚合物載體，並以有效抑制DU145雄性激素非依賴性前列腺癌細胞生長的miR-146a為治療基因，構建具有能靶向雄性激素非依賴性前列腺癌、內涵體逃逸和細胞質回響性釋放特性的PEI-PBA-miR-146a/PEI-Aco-C225納米膠束；研究納米膠束荷載及釋放miR-146a特性；研究納米膠束的細胞克隆形成、遷移和侵襲、內涵體逃逸、細胞質回響性釋放等特性及機理；研究納米膠束在荷UD145前列腺癌裸鼠體內靶向分布、對前列腺癌治療效率及機理和納米膠束毒性。本研究有助於解決治療雄性激素非依賴性前列腺癌無效的瓶頸問題。
結題摘要
本項目基於PEI設計合成聚乙烯亞胺-苯基硼酸（PEI-PBA）和聚乙烯亞胺-烏頭酸酐-Cetuximab（PEI-Aco-C225）聚合物載體，並以有效抑制DU145雄性激素非依賴性前列腺癌細胞生長的miR-146a為治療基因，通過層層組裝構建具有能靶向雄性激素非依賴性前列腺癌納米膠束（PEI-PBA-miR-146a/PEI-Aco-C225）。該納米膠束可有效避免miRNA的降解，從而被前列腺癌細胞有效攝取，並通過細胞內的Ph值回響來逃逸內涵體，通過腫瘤細胞內的ATP回響釋放miRNA，從而有效抑制前列腺癌細胞的增值、遷移和侵襲。動物實驗也證實該納米膠束能有效抑制前列腺癌的增長，且動物體內主要器官無明顯毒性損傷，證實了PEI-PBA-miR-146a/PEI-Aco-C225納米膠束用於雄性激素非依賴性前列腺癌治療的有效性。
