注射用曲普瑞林控釋劑

注射用曲普瑞林控釋劑，達必佳適用於一般需要把性激素血漿濃度降低至去勢水平的情況，比如：男性：激素依賴性前列腺癌。女性：子宮肌瘤，減小肌瘤體積，為減少手術出血和緩解疼痛；以抑制卵巢激素水平為治療方法，並經腹腔鏡確診的子宮內膜異位症。兒童：治療中樞性性早熟，適於九歲以下女孩和十歲以下男孩。.

基本介紹

• 藥品名稱：注射用曲普瑞林控釋劑
• 漢語拼音：Zhu She Yong Qu Pu Rui Lin Kong Shi Ji
• 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
• 用途分類：激素類抗腫瘤藥物

成份

曲普瑞林

化學名稱： L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-tryptophyl

-L-seryl-L-tyrosyl-D-tryptophyl-L-leucyl

-L-arginyl-L-prolyl glycinamide

化學結構式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2

分子式： C64H82O13N18

分子量： 1311.5

輔料： 多聚（DL-環二酯-複合-糖酐）

性狀

達必佳為白色或淺黃色粉末；在顯微鏡下觀察，應為球形小囊。

每隻注射針劑含可注射量3.75 mg 曲普瑞林（D－6－色氨酸－LHRH），包被在一種可生物降解的多聚體中〔多聚（DL-環二酯-複合-糖酐）〕，為白至灰白色粉末。注射針劑的混懸液含有聚山梨醇酯80、右旋糖酐70、氯化鈉、磷酸二氫鈉二水合物、用於調節pH的氫氧化鈉和1ml注射用水，為無色透明液體。

適應症

達必佳適用於一般需要把性激素血漿濃度降低至去勢水平的情況，比如：

男性：

激素依賴性前列腺癌。

女性：

子宮肌瘤，減小肌瘤體積，為減少手術出血和緩解疼痛；

以抑制卵巢激素水平為治療方法，並經腹腔鏡確診的子宮內膜異位症。

兒童：

治療中樞性性早熟，適於九歲以下女孩和十歲以下男孩。

規格

3.75mg

用法用量

達必佳（已配製的藥物混懸液）每28天注射一次，既可通過皮下注射（如腹部、臀部或大腿的皮膚），也可深部肌肉注射。每次注射應選擇不同的部位。為確保治療成功，每四周給藥一次非常重要

不良反應

總體:

藥理學的副作用是由於抑制了睪酮或雌激素水平的產生而致，多數患者出現潮紅。男性通常會出現陽痿和性慾降低；而女性則會出現出血或出血斑、盜汗、陰道乾和/或性交困難、性慾降低及情緒改變。

男性患者在使用該控釋製劑進行治療的周內可能出現症狀惡化和不適， 如尿道梗阻、因轉移而致的骨骼疼痛、脊髓壓迫、肌肉疲勞和腿部淋巴水腫。

一些患者出現尿道梗阻伴有腎功能降低；神經壓迫伴有腿部無力和麻痹

男性：

通常出現頭痛、發汗和男子女性型乳房；偶爾出現血栓栓塞障礙、睪丸萎縮、鬍鬚生長緩慢及胸部、臂部和腿部脫毛；也偶爾發生高血壓、食慾降低、胃痛、口乾、體重改變和誘發哮喘。

女性：

血清膽固醇偶爾稍有升高、頭痛、腹痛、骨痛、痛經、盆腔痛、卵巢肥大，卵巢過度刺激。罕見視覺障礙、背痛和麻痹。

兒童：

偶爾發生陰道出血和分泌、嘔吐、噁心和過敏反應。

經治療數月後，可出現小梁骨基質流失，但通常治療停止後逆轉。

如有疑問，請與醫師或藥師聯繫。

禁忌

有以下情況時不能使用達必佳：

總體

已知對曲普瑞林、多聚(DL-環二酯-複合-糖酐)、右旋糖酐及藥物製劑中其它任何成份有過敏反應者。

男性

非激素依賴性前列腺癌；

脊髓壓迫或轉移至脊髓管，造成腿部、膀胱或腸道痛覺異常或麻痹的前列腺癌患者只接受達必佳單一治療；

手術切除性腺後。

女性

臨床上表現的骨質疏鬆；

妊娠；

哺乳期。

兒童

漸進性腦瘤。

注意事項

在成人和兒童中有出現過敏反應的報導，包括局部反應和全身症狀。其發病機制尚未清楚。在兒童中的報告比例偏高。

男性：

若不適增多，請儘快與醫師聯繫。在一些病人中，初短暫的血睪酮水平的升高可能導致疾病繼發症狀的暫時加重，治療開始若出現與神經系統有關的不適，如腿部、膀胱或腸道痛覺異常或麻痹，脊髓壓迫或因尿道梗阻導致排尿困難。在治療開始的幾周內，必須對於這樣的病人進行密切監控。

在治療的開始階段，給予抗雄激素治療可避免由於血睪酮水平暫時升高所帶來的不良後果。

為控制治療效果，應定期監測前列腺特異性抗原（PSA）和睪酮水平。

女性：

在治療開始前，必須進行仔細檢查（如腹腔鏡）。對有生育能力的婦女應排除妊娠的可能。用達必佳治療期間，月經會停止。若病人在治療時還持續月經即為異常狀態（除個月），這些病人需檢查血漿雌激素水平，若小於50 pg/ml，應同時檢查可能存在的任何器官功能紊亂。停止治療後，月經應在後一次注射後7-12周恢復。

由於促性腺激素的初釋放會誘導排卵，因此在治療期間應採用非激素的避孕方法，應在後一次注射後四周內繼續採用非激素的避孕措施直到月經重新恢復為止或採用其它避孕方法。

治療子宮肌瘤時，應定期測量子宮和肌瘤的大小，比如用超聲的方法。在有些病例中，子宮的體積相對於肌瘤組織不成比例地迅速減小時，會引起出血和膿毒症。

套用達必佳數月後會導致骨密度降低，因此治療不應超過6個月。停止治療後6-9個月內骨流失通常可逆轉。因而建議應特別關注有骨質疏鬆危險的患者。

兒童：

女孩和男孩的生理年齡分別在9歲和10歲以下開始治療。

治療結束後青春期開始發育，有關將來生育的資料仍然有限。多數女孩的正常月經於治療結束後平均一年開始。

排除其他性早熟（假性性早熟和非激素依賴性性早熟）。

總體：

使用GnRH可能導致骨密度降低。

罕見情況下，GnRH可能使原先隱藏的促性腺激素細胞垂體腺瘤顯現。

情緒變化，可能出現抑鬱症狀。應密切觀察治療過程中產生抑鬱情緒的患者。

應謹慎曲普瑞林與影響垂體促性腺激素分泌的藥物協同使用，同時監測患者的激素水平。

使用達必佳不影響駕駛和操作儀器。

達必佳混懸劑配製方法示範

成功的治療有賴於正確配製混懸液，必須遵循以下的示範進行配製。

1. 配製準備

從冰櫃冷藏室里取出達必佳的包裝

去掉裝有粉劑的預充式注射器的蓋子，將注射器豎起，防止粉劑灑出

打開裝有連線器的包裝但不取出連線器

將裝有粉劑的注射器擰緊到包裝內的連線器上再取出

將裝有溶媒的那個注射器擰緊到連線器的另一端並確保其連線緊密

2. 配製待注射的混懸劑

雙手平持已連線好的兩個注射器，推動裝有溶媒的注射器，將溶媒全部注入到裝有粉劑的注射器中，然後又推回到裝溶媒的個注射器中，如此在兩個注射器內來回混合。注意從裝粉劑的注射器中推回來時，頭2－3次不要將活塞推到底

重複來回混契約10次，或直到混懸液呈均勻的乳狀物為止（圖3）。在配製混懸液的過程中可能會產生一些泡沫氣泡，在注射前注射器內的泡沫或氣泡必須已溶解或除去

3.注射

取下連線器和空的那個注射器

將注射用的針頭裝到已配製好混懸液的注射器上

立即皮下或深部肌肉注射

孕婦及哺乳期婦女用藥

在開始曲普瑞林治療前，應確定處於非妊娠狀態。對於哺乳期間使用達必佳治療沒有足夠的相關數據，因此使用曲普瑞林治療前應停止哺乳。

兒童用藥

詳見適應症、用法用量、不良反應、禁忌和注意事項，有關兒童的詳細描述。

老年用藥

無須調整劑量。

藥物相互作用

在治療期間，禁止近期或同時使用含雌激素的藥物。

藥物過量

由於曲普瑞林過量而引起潛在不良反應的經驗不足。現有的包裝和劑型不會導致過量。

若出現罕見的中毒症狀，則對症治療即可。

藥理毒理

藥理

達必佳的活性成份－曲普瑞林，是一種合成的促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物。由於天然GnRH分子的第6位胺基酸殘基被取代，其激活效應強且血漿半衰期也相應延長。

注射達必佳後，初刺激垂體釋放LH（黃體生成素）和FSH（促卵泡激素）。當受到長時間刺激後垂體進入不應期，從而使促性腺激素釋放下降，導致性激素降低到去勢水平。這些作用是可以逆轉的。

注射一支達必佳後，其血漿濃度可維持在治療水平達30天之久。

曲普瑞林可抑制男性睪酮的釋放，阻止激素依賴性前列腺癌的生長；可抑制女性卵巢雌激素的釋放，治療雌激素依賴性疾病或需阻止激素水平上升的情況；也可抑制或延緩兒童性早熟的徵兆。

毒理

單劑量給予兔子肌肉或皮下注射達必佳或達必佳懸浮液會在注射部位引起延遲的外源性身體反應。在8周內，肌肉注射後的這些反應幾乎全部逆轉，而皮下注射後的只稍有逆轉。靜脈注射達必佳的局部耐受性有限。

曲普瑞林對人的垂體異常的影響尚不清楚。大鼠而非小鼠長期給予曲普瑞林後發現了垂體瘤的增加。已知在嚙齒類動物中垂體瘤的出現與其它促黃體激素釋放激素（LHRH）有關，但此現象與人類無關。在重複劑量毒性和生殖毒性研究中的臨床前數據表明，不會對人體造成特殊傷害。曲普瑞林已顯示出了對胚胎/胎兒的毒性，並引起胚胎/胎兒發育遲緩，同樣會延遲大鼠的分娩。

藥代動力學

對確診患子宮內膜異位症或子宮肌瘤的女性患者、患前列腺癌的男性患者和健康的男性志願者進行了藥代動力學試驗。肌肉或皮下注射達必佳（控釋微囊）後的幾小時內，血漿中的曲普瑞林濃度迅速增加，達到峰值。此後，曲普瑞林濃度在24小時內顯著下降。在第4天曲普瑞林濃度達到第二峰值，44天后以雙指數形式降至測定限以下。皮下注射達必佳後，血漿中的曲普瑞林濃度逐漸上升，比肌肉注射後的濃度稍低。而後曲普瑞林濃度的下降需要較長時間，直至注射65天后降至測定限以下。

貯藏

將達必佳儲藏於2－8℃，避光。

包裝

玻璃注射器；1支/盒；3支/盒。

有效期

36個月。