阿替洛爾注射液

阿替洛爾注射液，適應症為急性心肌梗死。阿替洛爾注射液適用於血流動力學穩定的急性心肌梗死患者，以降低心血管患者的死亡率。心率在50bpm以下，收縮壓小於100mmHg的患者或者存在其他原因避免套用β阻滯劑的患者並不適用。

基本介紹

• 藥品名稱：阿替洛爾注射液
• 藥品類型：處方藥
• 特殊藥品：興奮劑
• 用途分類：β受體阻斷藥

成份

本品主要成份為阿替洛爾，其主要成份化學名為：4-[3-[(1-甲基乙基）氨基-2-羥基）丙氧基]苯乙醯胺

化學結構式：

分子式：C₁₄H₂₂N₂O₃

分子量：266.34

輔料為：氣化鈉、酒石酸、丙二醇。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應症

急性心肌梗死。阿替洛爾注射液適用於血流動力學穩定的急性心肌梗死患者，以降低心血管患者的死亡率。心率在50bpm以下，收縮壓小於100mmHg的患者或者存在其他原因避免套用β阻滯劑的患者並不適用。

規格

10ml:5mg

用法用量

當患者被確診或擬診為急性心肌梗死時可靜注阿替洛爾注射液治療。只有在患者血液動力學穩定，在冠心病監護病房或類似的監護病房才可進行本品治療。開始五分鐘內先緩慢靜脈注射5mg，10分鐘後再重複給予5mg。注射時應嚴密監測患者的血壓、心律和心電圖。阿替洛爾注射液的稀釋：可用葡萄糖注射液或生理鹽水。

能夠耐受阿替洛爾注射液（10mg）靜脈注射的患者應在注射後10min時口服阿替洛爾片劑50mg，12h後再服用50mg；此後毎天一次性口服阿替洛爾片100mg或每天兩次，每次50mg，服用6-9天或直至出院，若出現心動過緩、低血壓或其他副作用需要治療時，應停止給予阿替洛爾片。

來自其他β受體阻滯劑的研究結果表明，如果在使用β受體阻滯劑過程中出現安全性問題或者臨床評估存在禁忌症，應立即停藥；對符合安全標準的患者可以給予阿替洛爾片一天2次，一次50mg或一次性給予100mg，至少服用7天（不包括靜注劑量）。

腎功能不全患者用藥：由於阿替洛爾是通過腎臟代謝的，因此對嚴重腎功能不全的患者應該調整劑量，當肌酸酐消除率下降到35ml/min/1.73m才出現明顯的阿替洛爾累積（正常範圍是100-150ml/min/1.73m），因此對腎功能不全的病人推薦口服最大劑量如下：

肌酸酐消除率(ml/min/1.73㎡) 阿替洛爾消除半衰期(h) 最大劑量

15-35 16-27 每天50mg

<15 ] > 27 每隔一天50mg

做血液透析的病人應該每次透析結束後給予50mg阿替洛爾。給藥後應在醫院嚴密監控患者血壓。

不良反應

大多數副作用都較輕並且都是暫時性的。

急性心肌梗死：一系列研究表明，與其他β受體阻斷劑一樣，阿替洛爾用於治療急性心肌梗死時心動過緩和低血壓比對照組常見，然而通常用阿托品或者停用阿替洛爾可以改善。阿替洛爾不會增加心衰的發生率，並且很少套用正性肌力藥物。研究中出現此類副作用的幾率見下表：

在給477個病人靜注和/或口服阿替洛爾時出現了下列不良反應：

在隨後關於梗死存活率（ISIS-I）的國際研究中，共有16000名患者，其中有8037名自願接受阿替洛爾注射液治療，由於以下原因靜注/口服阿替洛爾被終止或減量。

根據以往阿替洛爾注射液的市場經驗，以下狀況與用藥有著暫時的聯繫：肝臟酶或膽紅素增高、出現幻覺、頭痛、陽痿、Peynie’s病、體位性低血壓通常會伴有暈厥、牛皮癬樣疹、牛皮癬加劇、精神病、紫癜、可逆性脫髮、血小板減少、視力障礙、病竇綜合症、口乾等。同其他β受體阻斷劑一樣，阿替洛爾注射液與抗核抗體、狼瘡綜合症和Raynaud’s現象有關。

可能的副作用

其他β受體阻斷劑存在的副作用也是阿替洛爾注射液可能的副作用。

血液病：粒細胞缺乏

過敏反應：發熱，伴有渾身疼痛、咽喉痛、喉痙攣及呼吸疼痛。

中樞神經系統：可逆性中樞神經抑制可導致緊張症：表現為對時間和地點定向障礙的急性綜合症；短期記憶消失；情緒不穩，有輕微的中樞感覺系統紊亂；在神經心理測定中功能減退。

胃腸道：腸系膜動脈血栓，缺血性結腸炎

其他：紅斑疹

混合症：由於使用的是β受體阻斷劑，有報導稱會出現皮膚疹和眼睛乾澀，報導稱出現的幾率較小，而且在大部分情況下治療結束後這種症狀即消失。當這些症狀無法用其他原因解釋時應立即停止給藥，並給予密切監測（見用法用量）。

套用β受體阻滯劑心得寧出現的眼黏膜綜合症在用阿替洛爾注射液時沒有出現。另外，部分服用心得寧出現明顯上述副作用的患者改用阿替洛爾注射液後症狀消失或反應停止。

禁忌

竇性心動過緩，Ⅱ-Ⅲ度心臟傳導阻滯，心源性休克以及明顯心力衰竭。對阿替洛爾或本品任何成分過敏的患者禁用。

注意事項

1.心力衰竭

交感神經興奮在支持充血性心衰時的循環功能是必需的，β阻滯劑存在進一步抑制心肌收縮和引發更嚴重的衰竭的潛在危險。在給予洋地黃和利尿藥治療的充血性心衰病人，應慎用阿替洛爾注射液。洋地黃和阿替洛爾均可減慢房室傳導。

急性心急梗死患者，如果靜脈使用速尿80mg或等同治療不能控制，是β阻滯劑治療的禁忌症。

2.無心力衰竭病史的患者

使用β阻滯劑對心肌持續的抑制一段時間之後可能會導致心力衰竭。一旦患者出現心力衰竭症狀，病人需接受現有的推薦療法且需嚴密觀察其反應。如果在給予充分的治療後心衰症狀仍然不能得到控制，應停止靜注阿替洛爾注射液（見用法用量）。

3.停止使用阿替洛爾

患有冠狀動脈疾病的患者在使用阿替洛爾時應避免突然停藥。突然停止使用β阻滯劑引發嚴重惡化的心絞痛以及心肌梗死和心室失常的發生在冠狀動脈疾病患者中曾有過報導。後面兩個併發症可能發生於伴有或不伴有心絞痛先前惡化。與其他β阻滯劑一樣，停止使用阿替洛爾是按計畫進行的，患者應該被嚴密觀察，並且儘量減少體力活動。如果心絞痛加劇或者冠狀動脈功能不全症狀發展，那么就要立即繼續使用阿替洛爾，至少暫時這樣，因為冠狀動脈疾病是常見病，或許未被確診。突然停用阿替洛爾應該謹慎，即使病人只是因為高血壓在接受治療（見用法用量）。

4.同時服用鈣通道阻滯劑

服用鈣通道阻滯劑如維拉帕米或地爾硫卓可能會發生心動過緩和心臟傳導阻滯，左心室的舒張壓可能升高。對於先天心臟傳導缺陷及心室功能障礙要特別注意。

5.支氣管痙攣症

患有支氣管痙攣症的患者一般不能使用β阻滯劑，然而阿替洛爾注射液有一定的β選擇性，所以患有支氣管哮喘並且沒有過敏反應的患者或不能套用其他抗高血壓治療的患者可以在醫囑下使用阿替洛爾。因為它對β受體選擇不完全，阿替洛爾的起始治療劑量被定為50mg並且必須要有β₂受體激動劑作為備用的支氣管擴張劑。如果必須增大劑量，小劑量多次給藥可以達到其較小的血藥峰濃度。

6.麻醉和重大手術

對於術前大部分病人是不能停止使用β-腎上腺素受體的。套用對心肌有抑制作用的麻醉劑時要特別注意。如果出現迷走神經興奮，可以靜注1-2mg阿托品。

與其他β受體阻滯劑相似，阿替洛爾對β受體有較強的競爭性抑制作用，服用以下藥物可逆轉它對心臟的作用，如多巴酚丁胺或異丙腎上腺素。

7.糖尿病和低血糖患者

糖尿病患者使用阿替洛爾時要特別注意。β受體抑制劑可能掩蓋低血糖患者心動過速的症狀，而對其他的一些症狀如頭暈目眩、出汗沒有明顯的影響。推薦劑量下的阿替洛爾不會增強胰島素誘導的低血糖症，與其他非選擇性β受體阻滯劑不同，它不會延遲血糖濃度恢復到正常水平。

8.甲狀腺功能亢進

β-腎上腺素體阻滯劑可能會掩蓋甲狀腺功能亢進的某些臨床症狀，對於疑似甲狀腺疾病的病人靜脈注射阿替洛爾時應密切監測。β受體阻滯劑的突然停用會導致甲狀腺危象，所以對於可能會發生甲狀腺危象的患者在阿替洛爾停藥過程應對其進行密切監測。

9.未治癒嗜鉻細胞瘤的病人不應靜脈注射阿替洛爾。

10.腎功能受損：腎功能受損的患者服用此藥時應當注意（詳見用法用量）。

11.有變態反應：原過敏史的患者使用β受體阻滯劑時可能會發生更為嚴重的免疫應答反應，可能是偶然的，診斷的或是治療的，這種病人可能對治療過敏反應的常規劑量的腎上腺素沒有反應。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期婦女服用阿替洛爾會對胎兒造成傷害。阿替洛爾能穿過胎盤屏障進入臍帶血。已經證實嬰兒出生與妊娠期4-6月使用阿替洛爾會導致嬰兒早產。沒有進行妊娠期1-3月使用阿替洛爾的研究，因此不能排除胎兒損傷的可能性。如果病人在妊娠期使用該藥物，或者服用該藥物期間受孕，應告之對胎兒造成的潛在危險。

阿替洛爾經母乳排泄量與血漿濃度比為1.5-6.8，哺乳期婦女應慎用。有報導母乳餵養嬰兒造成顯著的心動過緩。早產兒或腎功能損傷嬰兒可能更易發生不良反應。母親在分娩或母乳餵養期服用阿替洛爾的嬰兒會有出現低血糖和心動過緩症狀的危險，孕婦及哺乳期的婦女給藥時應注意。

兒童用藥

兒童用藥的安全性、有效性未建立。

老年用藥

阿替洛爾注射液的臨床試驗中沒有包括足夠的65歲及大於65歲的老年受試者，所以不能夠確定老年人對此藥的反應與年輕受試者有無差異。報導的其他臨床試驗也沒有辨別出老年患者和年輕患者之間的有效性和安全性有顯著性差異，然而對收縮壓<120mmHg的老年患者不太有利。考慮到老年患者心臟、肝、腎功熊的衰弱、還可能患有其他併發症而同時用其他藥物治療，一般來說，應當謹慎選擇老年患者的用藥劑量，通常從用藥範圍中的最小劑量開始使用。診斷低血壓和心肌梗死的病人時通常要檢査其腎功能，隨著年齡的増長對阿替洛爾的代謝能力要下降。

藥物相互作用

兒茶酚胺耗竭藥物（如：利舍平）在與β受體阻滯劑同時使用時可能會產生協同作用。阿替洛爾與兒茶酚胺耗竭藥物合用可能導致眩暈、暈厥或體位性低血壓，應當密切觀察病人是否出現低血壓或明顯的心動過緩。

阿替洛爾與噻嗪類利尿藥聯合套用其降血壓作用有所疊加。

在停用可樂定後，β受體阻滯劑可能會加劇血壓的反跳現象，如果這兩種藥物合用，在可樂定逐漸停用之前應停用β受體阻滯劑幾天。如果用β受體阻滯劑替代可樂定，在可樂定停用幾天后再開始服用β受體阻滯劑。

鈣通道抑制劑也可能與阿替洛爾產生協同效應。β受體抑制劑與維拉帕米和diltiazem合用可能出現心動過緩、心臟抑制和左心室末端舒張壓增高。

與前列腺素合成酶抑制劑藥物（如吲哚美辛）合用時可能會減少β受體阻滯劑引起低血壓反應。

靜脈注射阿替洛爾與抑制心肌收縮的藥物合用時應當注意，在少數情況下，靜脈注射β受體阻滯劑和維拉帕米時會導致嚴重的副反應，尤其對於患有嚴重的心肌疾病，充血性心力衰竭或近期心肌梗死患者。

阿替洛爾與阿司匹林聯合套用的資料非常有限。數個臨床試驗如TIMI-II，ISIS-2還不能證實阿司匹林和β受體阻滯劑在急性心肌梗死方面有相互作用。

藥物過量

據報導當患者服用阿替洛爾過量達5g時還能存活。有一位患者服用量高達10g結果致死。服用阿替洛爾過量時的突出症狀是嗜睡、呼吸動力紊亂、氣喘、竇性間歇性心動過緩。另外，使用β受體阻斷劑常見的不良反應及使用阿替洛爾過量可能出現的不良反應有：充血性心功能不全、低血壓、支氣管痙攣和/或低血糖。對過量的治療主要是通過誘導嘔吐、洗胃和使用活性碳除去末吸收的藥物。可以通過血液透析的辦法將阿替洛爾從血液循環中除去。其他的治療方案應該通過醫生的慎重考慮，主要包括：心動過緩：靜注阿托品。如果對迷走神經抑制沒有回答，使用異丙腎上腺素或靜脈心臟起搏器。心臟傳導阻滯（二度或三度）：異丙腎上腺素或心臟起搏器。心力衰竭：使用洋地黃或利尿劑。據報導高血糖素也是有用的。低血壓：升壓藥如多巴胺或者去甲腎上腺素。持續控制血壓。支氣管痙攣：給予β₂受體激動劑，如異丙腎上腺素，特布他林和/或氨茶鹼。低血糖：靜脈注射葡萄糖。鑒於症狀的嚴重性，治療需要提供嚴密的護理支持和能提供心血管和呼吸系統支持的設備

藥理毒理

為選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑，不具有膜穩定作用和內源性擬交感活性。但不抑制異丙腎上腺素的支氣管擴張作用。其降血壓與減少心肌耗氧量的機制與普奈洛爾相同。高劑量時也可抑制血管及支氣管平滑肌的β₂受體。大規模臨床試驗證實，阿替洛爾可減少急性心肌梗死0～7天的死亡率。治療劑量對心肌收縮力無明顯抑制。

動物毒理：動物長期口服阿替洛爾的研究顯示，在所有測試劑量下（從12mg/kg/天或人體抗高血壓推薦最大劑量的7.5倍開始）雌性和雄性狗十二指腸的十二指腸腺上皮細胞液泡化。300mg/kg/天，而非150mg/kg/天（人體抗高血壓藥推薦最大劑量的150和75倍）的劑量可增加雄性大鼠心臟前房變性的發病率。基於體重50kg的病人的最大劑量為100mg/天。

致癌，突變及生殖毒性 兩個大鼠長期試驗（最大劑量，18及24個月）和一個小鼠長期試驗（最大劑量，18個月），套用劑量均高於300mg/kg/天或人體抗高血壓藥推薦最大劑量的150倍，沒有顯示阿替洛爾有潛在致癌能力。另三個大鼠試驗（24個月）套用劑量為500和1500mg/kg/天（人體抗高血壓藥推薦最大劑量的250和750倍），雌性及雄性的腎上腺髓質良性腫瘤，雌性乳房纖維腺瘤，雄性甲壯腺髓樣癌的發生率均増加。主要致死試驗（小鼠）及體內細胞遺傳試驗（中國大田鼠）或艾姆斯試驗（S傷寒鼠病毒）都沒有發現阿替洛爾有潛在誘導突變能力，阿替洛爾不影響雌性或雄性大鼠的生育能力（劑量高於200mg/kg/天或人體抗高血壓藥推薦最大劑量的100倍）。

藥代動力學

人口服吸收很快，但不完全，口服吸收率約50%，大部分以原形自尿排出，血藥濃度達峰時間約為2～4小時。幾乎不經肝代謝，吸收的部分主要以腎排泄消除。在24小時內注射劑量的85%自尿排出，而口服約為50%。其血漿蛋白結合率極低(6%～16%）。

口服阿替洛爾消除半衰期約為6-7小時，長期給藥其動力學特點不發生改變。靜脈注射後5分鐘血藥濃度即達到峰值。在頭7小時內峰值下降很快（5-10倍），因此，其消除半衰期與口服給藥相同。口服給藥50mg或100mg，β-受體阻滯效應和抗高血壓效應能維持至少24小時。腎功能受損時，阿替洛爾的消除與腎小球濾過緊密相關。肌酐清除率小於15ml/(min.1.73m）將發生嚴重蓄積。

貯藏

遮光，密閉保存。

包裝

安瓿瓶裝。1支/盒，2支/盒。

有效期

24個月

執行標準

YBH05562009