美托洛爾

美托洛爾，用於治療各型高血壓（可與利尿藥和血管擴張劑合用）及心絞痛。靜脈注射對心律失常、特別是室上性心律失常也有效。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：美托洛爾
• 英文名稱：Metoprolol
• 中文別名：美多心安；甲氧乙心安；美多洛爾
• 英文別名：Lopresor; Betaloc; Seloken

化合物簡介

基本信息

中文名稱：美托洛爾

中文別名：(R)-(+)-美托洛爾；(±)-1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇；美多心安；美多洛爾；倍他樂克；甲氧乙心安；素可丁；酒石酸美托洛爾；美他新

英文名稱：(2R)-1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol

英文別名：(2R)-metoprolol; d-Metoprolol; (R)-metoprolol; (R)-1-isopropylamino-3-[4-(2-metoxyethyl)phenoxy]propan-2-ol; (+)-Metoprolol；Metoprolol；MET；Lopreser；Seloken；Betaloc；Lopresor；Betaloc；Seloken

CAS號：81024-43-3

分子式：C₁₅H₂₅NO₃

結構式：

分子量：267.36400

精確質量：267.18300

PSA：50.72000

LogP：2.00410

物化性質

密度：1.033g/cm³

熔點：39-42ºC

沸點：398.6ºC at 760 mmHg

閃點：194.9ºC

折射率：1.507

儲存條件：-20ºC 冰櫃，惰性氣體中

常用其酒石酸鹽，為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味苦。熔點120～124℃。在水中極易溶解，在乙醇或氯仿中易溶，在無水乙醇中略溶，在丙酮中極微溶解，在乙醚或苯中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

藥典標準

【鑑別】（1)取本品約0.3g，置潔淨的試管中，加水10ml溶解，加硝酸銀試液過量，即生成白色沉澱,滴加氨試液恰使沉澱溶解後，將試管置水浴中加熱，銀即游離並附在管的內壁成銀鏡。(2) 取本品，加乙醇製成每lml中約含20μg的溶液,照紫外可見分光光度法(附錄IV A)測定，在224nm的波長處有最大吸收。(3) 取本品適量，加水溶解後，再加氨試液鹼化，用二氯甲烷提取，靜置，取適量二氯甲烷液，置水浴上蒸乾，置五氧化二磷乾燥器中放置過夜，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集685圖）一致。

【檢查】 酸度 取本品1.Og，加水10ml溶解後，依法測定（附錄VI H)，pH值應為6.0～7.0。有關物質 （1)取本品，加甲醇溶解並定量稀釋製成每lml中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適適量,用甲醇分別定量稀釋製成每lml中含0.lmg和0.25mg的溶液，作為對照溶液（1)和（2)。照薄層色譜法（附錄V B)試驗，量取上述三種溶液各5μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲醇-乙酸乙酯（10：90)為展開劑（層析缸底部放置2個盛有展開劑體積30%的濃氨溶液小燒杯，並預先平衡1小時以上），展開後，在空氣中晾乾3小時，再置碘蒸氣缸中放置15小時，取出，立即檢視，除主斑點與原點外，供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照溶液（2)的主斑點比較，不得更深，且深於對照溶液（1)主斑點的雜質斑點不得多於1個。(2)取本品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每lml中含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中含10μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D)試驗。用十八烷基矽烷鍵合珪膠為填充劑；以醋酸鹽緩衝液（ 取醋酸銨3.9g，加水810ml溶解後，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，搖勻）-乙腈（824：146) 為流動相；流速為每分鐘2ml；柱溫30℃；檢測波長為280nm。另取灑石酸美托洛爾對照品，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含2mg的溶液，置石英杯中，在距離紫外光燈（254nm)下5cm處，放置3小時，作為系統適用性試驗溶液。取系統適用性試驗溶液20μl, 注入液相色譜儀，酒石酸美托洛爾峰的保留時間約為7分鐘，相對保留時間約0.3處為4-〔（2RS)-2-羥基-3-〔（1-異丙基）氨基〕丙氧基〕苯甲醛（雜質I) 峰，酒石酸美托洛爾峰與雜質I峰的分離度應大於10.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%，理論板數按酒石酸美托洛爾峰計算不低於3000。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質Ⅰ保留時間一致的色譜峰，其峰面積乘以校正因子0.1後不得大於對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%)；其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%)；各雜質峰面積的和（雜質Ⅰ峰面積乘以校正因子0.1後計入）不得大於對照溶液的主峰面積（0.5%)。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.1倍的色譜峰忽略不計。乾燥失重 取本品，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 % (附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 取本品2.0g，依法檢査（附錄Ⅷ N)，遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml，微溫溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.lmol/L )滴定至溶液顯純藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相當於34.24mg的（C15H25 N03)2·C4H606。

【類別】β腎上腺素受體阻滯劑。

【貯藏】遮光，密封保存。

藥物說明

劑型

1.片劑：每片50mg，100mg；

2.膠囊：50mg；

3.緩釋片劑：100mg，200mg；

4.注射劑：5mg。

藥理作用

美托洛爾作用與阿替洛爾相似，對β1受體有選擇性阻斷作用，對β2受體阻斷作用很弱。無內在擬交感活性和膜穩定作用。消除主要在肝臟，尿中排出原藥很少，有效血藥濃度252ng/ml。吸收率達95%，首過效應較高，達50%～60%，血漿蛋白結合率13%，生物利用度約38%，半衰期為3.2±0.2h。

藥代動力學

口服吸收迅速而完全，吸收率>90%，口服後1.5～2h血藥濃度達峰，生物利用度約50%，有效血藥濃度0.05～0.1μg/ml，藥物與血漿蛋白結合率約12%，半衰期3～4h，具有親脂性，主要經肝臟代謝，美托洛爾主要以代謝物從腎臟排泄。

適應症

主要用於輕、中度原發性高血壓；也用於勞力性心絞痛、心肌梗死後的Ⅱ級預防、心律失常等。

禁忌症

心率低於每分鐘45次、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯、PR間期大於或等於0.24秒、收縮壓低於13.33kPa、中到重度心力衰竭。

注意事項

1.（1）過敏史；（2）充血性心力衰竭；（3）Ⅰ度房室傳導阻滯；（4）糖尿病；（5）肺氣腫或非過敏性支氣管炎；（6）肝功能不全；（7）甲狀腺功能低下；（8）雷諾綜合徵或其他周圍血管疾病；（9）腎功能減退；（10）孕婦及哺乳期婦女；（11）麻醉或手術患者。

2.用藥前後及用藥時應當檢查或監測血常規、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糖尿病患者應定期查血糖。

3.個體差異較大，用量宜個體化。

4.大劑量時，美托洛爾的β1受體選擇性逐漸消失。支氣管痙攣患者需慎用，一般僅用小量,並及時加用β2受體激動藥。

5.既往無心力衰竭史患者在長期使用美托洛爾期間可能出現心力衰竭徵象，宜加用強心藥和（或）利尿藥，如心衰症狀繼續應停藥。

6.靜脈給藥能快速控制心率及心肌收縮力。研究表明，在心肌梗死症狀發作幾小時內靜脈給藥效果優於口服。而心肌梗死後先靜脈給藥，然後改口服維持治療比單用一種方法更好。

7.外科手術前應否停藥意見尚不一致，β受體阻滯後心臟對反射性交感興奮的反應降低，使全麻和手術的危險性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺上腺上腺素逆轉。而停藥可引起心絞痛和（或）高血壓反跳，其危險性可能比手術本身產生的心臟抑制更大。

8.甲狀腺功能亢進時套用，可使一些症狀如心動過速被掩蓋，疑有甲亢可能時應避免驟然停用，以免發生甲狀腺危象。

9.避免突然停藥。美托洛爾在撤藥時，應逐漸減量以避免發生嚴重的心血管事件，如心肌梗死、心律失常、猝死等。體力活動是心絞痛的重要誘因，故在停藥期間以及停藥後2～3周應儘量限制活動量。

10.用藥過量的處理：（1）心動過緩時給阿托品或異丙腎上腺上腺上腺素，必要時安裝人工起搏器；（2）室性早搏時給利多卡因或苯妥英鈉；（3）心力衰竭時給氧。洋地黃苷類或利尿藥；（4）低血壓時輸液並給升壓藥；（5）抽搐時給地西泮或苯妥英鈉；（6）支氣管痙攣時給異丙腎上腺上腺上腺素。

不良反應

心臟方面同阿替洛爾，因該藥能通過血-腦脊液屏障，腦脊液中的濃度約為血濃度的70%，引起眩暈、頭痛、疲倦、失眠、多夢，對血糖、血脂影響較小。

用法用量

每次6.25～50mg，每天2～3次，劑量可根據病情和需要從小劑量開始，此後逐漸加量。

與其它藥物的相互作用

1.與單胺氧化化酶抑制藥合用，可致極度低血壓，應禁用。

2.奎尼丁可使美托洛爾的清除下降，導致心動過緩、疲乏、氣短等。如必須合用，應密切監測心功能，必要時調整兩種藥物的用量。

3.普羅帕酮可增加美托洛爾濃度，引起臥位血壓明顯降低。如必須合用，應仔細監測心功能，特別是血壓，必要時調整美托洛爾用量。

4.與胺碘酮合用，可出現明顯的心動過緩和竇性停搏。

5.與二氫吡啶類鈣通道阻滯藥合用治療心絞痛或高血壓有效，但也可引起嚴重的低血壓或心力儲備降低。合用時應仔細監測心功能，尤其是左室功能受損、心律失常或主動脈瓣狹窄的患者。

6.地爾硫可增強β受體阻滯藥的藥理作用，對心功能正常的患者有利。但合用後也有引起低血壓，左室衰竭和房室傳導阻滯的報導。如合用應密切監測患者的心臟功能，尤其是老年、左室衰竭，主動脈瓣狹窄及兩種藥物的用量都較大時。

7.維拉帕米與美托洛爾均有直接的負性肌力和負性傳導作用，可能引起低血壓、心動過緩、充血性心力衰竭和傳導障礙。在左室功能不全、主動脈瓣狹窄或兩藥用量均大時危險性增加。兩藥合用時，應密切監測心功能。

8.與咪貝地爾合用可引起低血壓、心動過緩或心力儲備降低。在開始β阻滯藥治療前應停用咪貝地爾7～14天。如必須合用，應監測心功能，特別是老年、左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈瓣狹窄的患者。

9.肼屈嗪可增加美托洛爾的生物利用度，空腹服藥時易於發生。肼屈嗪對美托洛爾緩釋製劑無影響。如需合用，應在進食時服用，或換用緩釋製劑。

10.與苯乙肼合用，可引起心率下降。如需合用應仔細監測。

11.與利舍平合用，兩者作用相加，β受體阻滯作用增強，可能出現心動過緩及低血壓。

12.與丙氧酚合用，可增加低血壓和心動過緩的危險。合用時應注意監測。

13.與奧洛福林合用，可引起低血壓或高血壓伴心動過緩。合用時應密切監測患者的血壓和心率。

14.芬太尼麻醉時，使用美托洛爾可引起嚴重的低血壓。

15.西咪替丁可增加美托洛爾的血藥濃度。合用時應密切監測心功能。必要時應調整劑量。

16.環丙沙星可增加美托洛爾的濃度，導致低血壓和心動過緩。合用應監測血壓和心功能。

17.苯海拉明、帕羅西汀、羥氯喹等可改變美托洛爾的藥動學，增強藥效，增加不良反應發生的危險。如合用，美托洛爾應減量，並監測有無美托洛爾毒性反應症狀如心動過緩和心臟選擇性消失的徵象。

18.氟西汀可引起美托洛爾的血藥濃度升高，毒性增大，故應注意監測，必要時減少美托洛爾的用量。

19.利托那韋可增加美托洛爾的血藥濃度及毒性反應。如合用，應減小美托洛爾的用量。

20.氟伏沙明可抑制美托洛爾代謝，導致心動過緩和（或）低血壓。如合用，建議美托洛爾開始劑量宜小，小心調整藥量，監測心率及血壓。

21.安非拉酮可增加美托洛爾的血藥濃度，兩者合用應慎重，開始劑量宜小。

22.當歸提取物可抑制美托洛爾經肝臟細胞色素P450酶的代謝，如合用，應注意監測血壓。

23.羥氯喹可抑制美托洛爾經肝臟細胞色素P450 2D6酶的代謝，如合用，應注意監測血壓。

24.目前雖然還沒有苄普地爾、氟桂利嗪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林與美托洛爾發生相互作用的報導，但這些藥均能減弱心肌收縮、減慢房室結傳導，從而引起血壓降低、心動過緩或心力儲備下降，因此如必須合用，應監測心功能，特別是左室功能下降、心臟傳導功能下降或主動脈瓣狹窄的患者。

25.目前雖然還沒有氯丙嗪、氯普噻噸或三氟丙嗪與美托洛爾發生相互作用的報導，但吩噻嗪類藥物與β受體阻滯藥合用可互相增強作用，引起低血壓和吩噻嗪中毒。合用時應監測兩種藥物效應，必要時減少劑量。

26.齊留通可引起普萘洛爾濃度明顯升高。雖然目前沒有關於齊留通與美托洛爾發生相互作用的報導，但合用時仍應當謹慎，並密切監護。

27.可加重α受體阻滯藥的首劑反應。除哌唑嗪外其他α受體阻滯藥雖然較少出現，但與美托洛爾同用時仍需注意。

28.美托洛爾可增加利多卡因的血藥濃度。合用時應密切監測利多卡因的血藥濃度，相應調整劑量。

29.與地高辛合用可導致房室傳導時間延長，並且美托洛爾可使地高辛血藥濃度升高，合用時應仔細監測心電圖和地高辛血藥濃度，並相應調整劑量。

30.可使非除極肌松藥如氯化筒箭毒鹼、戈拉碘銨等藥效增強，作用時間延長。

31.與腎上腺素合用時，可引起高血壓和心動過緩。雖然美托洛爾是一種心臟選擇性的β受體阻滯藥，對腎上腺素引起的加壓反應較小，但仍應儘量避免合用。如合用，應仔細監測血壓。

32.美托洛爾與可樂定聯合治療時，突然撤去可樂定可使高血壓加重。因此要撤可樂定時，應先撤美托洛爾，密切監測血壓，數日後再逐步減停可樂定。與莫索尼定合用時，如突然撤去莫索尼定也可引起高血壓反跳，應予注意。

33.與甲基多巴合用時，極少數患者對內源性或外源性兒茶酚胺可出現異常的反應，如高血壓、心動過速或心律失常。

34.與非甾體抗炎藥合用，可引起血壓升高。如合用，應監測患者的血壓，相應調整美托洛爾劑量。

35.利福平、利福布汀可誘導肝臟細胞色素酶，加快美托洛爾代謝，降低療效。如合用，應增加美托洛爾劑量。

36.苯巴比妥或戊巴比妥對肝臟微粒體酶系統有誘導作用，可降低美托洛爾的血藥濃度，生物利用度和療效。必需合用時應監測療效，必要時調整劑量，或換用一種不依賴肝臟代謝的β受體阻滯藥，如阿替洛爾、噻嗎洛爾。

37.美托洛爾可拮抗去甲腎上腺上腺上腺素吸入產生的支氣管擴張作用。

38.β受體阻滯藥可拮抗利托君的作用，因此應避免美托洛爾與利托君合用。

39.美托洛爾可減弱異丙腎上腺上腺上腺素或黃嘌呤的療效。

40.阿布他明有β受體激動作用，如美托洛爾與其合用則該作用減弱。故在使用阿市他明前，美托洛爾應停用至少48h。

41.心臟選擇性β阻滯藥較少引起2型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低，但糖尿病患者在聯用美托洛爾與降糖藥時仍應注意。

42.麻黃含有麻黃鹼和偽麻黃鹼，可降低抗高血壓藥的療效。使用美托洛爾治療的高血壓患者應避免使用含麻黃製劑。

43.美托洛爾與醋硝香豆素、苯丙香豆素、普魯卡因胺、乙醯膽鹼、抗酸藥、溴西泮、勞拉西泮、可萊塞蘭、單硝酸異山梨酯、尼扎替丁、泮托拉唑、奧美拉唑、利扎曲坦、司維拉姆等無明顯相互作用。

44.進食可增加美托洛爾濃度和曲線下面積。

中毒

美托洛爾（美多洛爾、美多心安、倍它樂克[1][質疑]美托洛爾的別稱、甲氧乙心安）為β腎上腺受體阻滯劑，對β1受體選擇性較強，故對增加呼吸道阻力作用較輕，但較大劑量時對血管及支氣管平滑肌的β2受體也有作用，用於治療心絞痛、高血壓及心律失常。

口服每次25～50mg，2/d，可增至100～150mg/d，靜注用於心律失常，開始5mg（1～2mg/min），每隔5min重複注射，直至生效，一般總量10～15mg。有效血濃度0.05～0.1ng/ml。小鼠經口LD50為（2193.8±166）mg/kg。

臨床表現

參見普萘洛爾的相關內容：

1.不良反應

如心動過緩、低血壓、頭暈、頭痛、口乾、胃腸不適、噁心、食慾缺乏、皮疹等。

2.中毒表現

（1）心血管系統表現：充血性心力衰竭，心衰可以突然出現或緩慢發生，心動過緩、低血壓、心搏驟停。

（2）呼吸系統表現：支氣管痙攣、哮喘、咳嗽、呼吸困難和潮式呼吸等。

（3）神經系統表現：倦怠、無力、失眠或嗜睡、聽力障礙、感覺異常等。

（4）消化系統表現：腹痛、腹瀉、腹脹、便秘等。

（5）血液系統表現：血小板減少性紫癜、粒細胞缺乏、嗜酸性粒細胞增多等。

治療

美托洛爾中毒的治療要點為：

1.出現不良反應或中毒表現時停藥，用微溫的0.45%鹽水洗胃，導瀉，靜脈滴注10%葡萄糖液，促進藥物從體內排出。

2.心動過緩：阿托品0.5～1mg肌注或靜注；或用異丙腎上腺素0.5～1mg溶於5%葡萄糖溶液200～300ml內緩慢靜滴，無效可給予心臟起搏器治療。

3.血壓下降給予升壓藥物。

4.改善心功能，可使用高血糖素0.5～1mg，肌注、皮下注射或靜注。或50%葡萄糖液60～80ml，靜注。

5.支氣管痙攣，吸氧，給予氨茶鹼、東莨菪鹼或異丙腎上腺素等。

6.其他對症治療。