基本介紹
- 中文名：鈣調蛋白
- 外文名：calmodulin
- 簡稱：CaM
- 相對分子質量：16.7kDa
簡介,成分結構,作用機理,生物學功能,
簡介
鈣調蛋白/鈣調素calmodulin；CaM
鈣調蛋白是一種分子量為16700的單鏈蛋白質，由148個胺基酸組成。等電點為4.3，是酸性蛋白質。不同生物來源的鈣調蛋白，其胺基酸組成和順序或完全一樣，或僅有少許差異。它耐酸，耐熱，十分穩定。鈣調蛋白和細胞內很多種酶的作用有關。在每個鈣調蛋白分子內，有4個可與鈣離子結合的區域，它們的一級結構極為相似。細胞內鈣離子水平通常維持在10-7摩爾濃度左右。當外來的刺激使細胞內鈣離子的濃度瞬息間升高至10-6～10-5摩爾濃度時，鈣調蛋白即與鈣離子結合，構象改變，螺旋度增加，成為活性分子，進而與酶結合，使之轉變成活性態。當鈣離子濃度低於10-6摩爾濃度時，鈣調素就不再與鈣離子結合，鈣調素和酶都復原為無活性態。因此，可以根據鈣離子濃度的變化來控制細胞內很多重要的生化反應。
至1982年，已得到電鰻和雞的鈣調素cDNA克隆和雞的鈣調蛋白基因克隆。根據前二者的核苷酸順序分析，得知它們的差異較大，但由之推測出的胺基酸順序仍基本相同。在雞的天然基因中，測得7個內含子，基因總長為12kb。在細胞分裂周期中和細胞癌變時，鈣調蛋白基因的表達加強。
成分結構
鈣調蛋白的外形似啞鈴,有兩個球形的末端,中間被一個長而富有彈性的螺旋結構相連,每個末端有兩個Ca2 結構域,每個結構域可以結合一個Ca2 , 這樣,一個鈣調蛋白可以結合4個Ca2 ,鈣調蛋白與Ca2 結合後的構型相當穩定。在非刺激的細胞中鈣調蛋白與Ca2 結合的親和力很低；然而,如果由於刺激使細胞中Ca2 濃度升高時, Ca2 同鈣調蛋白結合形成鈣-鈣調蛋白複合物(calcium-calmodulin complex),就會引起鈣調蛋白構型的變化,增強了鈣調蛋白與許多效應物結合的親和力。
作用機理
鈣調蛋白是一種鈣結合蛋白，存在於幾乎所有的真核細胞中。它的作用是對任何微量的鈣都能敏感地捕獲。鈣調蛋白只有在與Ca2+結合後才有活性。因此，激素可以通過影響細胞內Ca2+濃度變化來調控鈣調蛋白的活性。活性Ca2+·CaM複合物可以通過與靶酶作用方式調控代謝過程。即Ca2+·CaM複合物與靶酶，如磷酸二酯酶、蛋白激酶等作用，使靶酶構象發生變化（Ca2+作用結果）而活化，從而對代謝過程起調控作用。
與鈣結合後，CaM發生構型上的變化，成為一些酶的激活物。再與酶結合時，又引起酶的構型變化，使由非活性態轉為活性態，CaM-Ca2+成了這些酶作用時必不可缺的成分。CaM參與的生化反應很多，涉及不少關鍵性的酶，如：控制信息傳遞中，第二信使cAMP合成與分解的腺苷酸環化酶和磷酸二酯酶；在糖原合成與分解中能提供和儲存能量的磷酸化酶激酶和糖原合酶激酶，與蛋白質磷酸化及脫磷酸化有關蛋白激酶和蛋白磷酸解酶，能調節細胞內鈣離子濃度，起著鈣泵作用的Ca2+-ATPase，還有與平滑肌收縮有關的肌球蛋白輕鏈激酶等。CaM是由148個胺基酸組成的單鏈蛋白質，有四個Ca2+結合區，缺乏種屬和組織特異性。不同來源，包括動物、植物以及低級真核生物所得到的CaM的胺基酸組成及排列基本相同。另外肽鏈中沒有Cys和Pro-OH，因此在結構上有極大的靈活性。
生物學功能
鈣調蛋白可以與很多不同的蛋白質結合，因此影響了細胞功能的方方面面。鈣調蛋白參與介導的生命活動進程有炎症反應、代謝、細胞凋亡、肌肉收縮、細胞內運動、短期和長期記憶、神經生長以及免疫反應等。一些研究者還發現，鈣調素可以在細胞核內發揮功能，其可能參與前mRNA的剪下和調控核糖體聚合及功能發揮。許多鈣調素結合蛋白其本身不能結合鈣離子，而鈣離子在細胞的信號傳導體系中作為重要的第二信使，所以這些鈣調素結合蛋白就可以利用鈣調素來作為鈣感應器和信號傳導分子。鈣調素可以調節細胞內鈣離子的濃度；而在內質網中，鈣調素還可以被用作鈣儲存介質。鈣調素在結合鈣離子前後會發生構象變化，因此可以在特定的反應中結合特定的蛋白質。鈣調素的功能可以被轉錄以及翻譯後修飾（如磷酸化、乙醯化、甲醯化和蛋白酶解）所調控。
