在生命活動中，磷酸激酶和磷酸酶分別通過調節蛋白質的磷酸化和去磷酸化這一基本過程，從而使機體實現對整體生物功能的系統調節。蛋白磷酸酶依據底物特異性不同可分為絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶以及雙特異性蛋白磷酸酶。其中，絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶按照酶活性所必需的金屬離子、對抑制劑的敏感性、底物特異性以及對細胞調節的不同分為PP1（Protein phosphortase 1），PP2A（Protein phosphortase 2A），PP2B（Calcineurin）和PP2C（Protein phosphortase 2C）。
基本介紹
- 中文名：鈣調神經磷酸酶
- 外文名：PP2B
- 特點：分布廣泛，功能多樣的信號酶
- 領域：醫學
定義,相關內容,
定義
PP2B，即Calcineurin（CN）是迄今發現的唯一受Ca和鈣調素（Calmodulin, CaM）調節的絲氨酸/蘇氨酸蛋白質磷酸酶。二十世紀七十年代末八十年代初由加拿大和美國的幾個研究小組分別在豬腦中發現並成功地純化了CN。1979年，Klee等依據所發現的蛋白的鈣結合特性和在腦組織中的分布特異性而杜撰了“Calcineurin”這個詞，隨後這個詞就被廣泛使用至今，“Calcineurin”先後被漢譯為鈣調神經磷酸酶、鈣神經素和鈣調蛋白磷酸酶等。當Schreiber和Irving Weissman研究小組發現它是免疫抑制劑環孢菌素A（Cyclosporin A, CsA）和他克莫司（tacroclimus, FK506）的靶蛋白後，CN就成為了研究的熱點。同一年，Gerald Crabtree實驗室發現免疫抑制劑CsA阻滯了活化T細胞核因子蛋白（Nucleus Factor of Activated T cell，NFAT）向細胞核內的移位。在1993年，Anjana Rao研究小組發現NFAT被CN脫磷酸化。這些發現逐步揭示了CN和轉錄調節相偶聯的調控途徑：在細胞信號傳遞的過程中，CN被Ca和鈣調素（CaM）激活後，通過對靶蛋白NFAT的脫磷酸化而實現對生理活動的調節。至目前，已經發現CN廣泛分布於不同組織和多種類型的細胞中，並證實CN和NFAT蛋白參與了控制免疫、神經、心血管、骨骼系統的發育和功能的信號的級聯放大調節。近年來，不同的研究小組就CN的分子結構、酶學特性、組織分布、信號轉導及生物學功能等方面開展了深入研究並取得了一系列重要進展。在臨床上，研究成果逐步套用到了器官移植排異反應、老年痴呆症、心肌肥大、關節炎等的治療上。總體上，CN是一種分布廣泛，功能多樣的信號酶。
