《針對潛伏感染期的結核病治療性疫苗的實驗研究》是依託復旦大學，由徐穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：針對潛伏感染期的結核病治療性疫苗的實驗研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐穎
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結核桿菌長期處於潛伏感染狀態是目前在全世界範圍內消滅結核病的最大阻礙之一。 國際上進入臨床研究的11種疫苗只能控制結核桿菌的早期感染，對於潛伏期感染的細菌則效果不明顯。而結核分枝桿菌由潛伏期向活動期的轉化是宿主和病原菌共同作用的結果。本研究從病原菌和宿主兩方面設計針對潛伏感染期的結核病疫苗，首先構建了包含Ag85B 、Rv3425和潛伏期抗原Rv1733c、Rv2029c或Rv1986的新型多價DNA疫苗。再次通過宿主免疫系統的調節來提高疫苗的免疫記憶：一方面增加正向調節的IL-7/IL-15兩種免疫記憶相關的細胞因子，另一方面阻斷抑制免疫反應的負調節因子IL-10R。通過對潛伏感染期的小鼠模型進行治療實驗，希望篩選到高效的疫苗和細胞因子聯用的針對潛伏感染期的結核病治療新策略。並深入探討IL-7、IL-15及anti-IL-10R抗體在調節結核疫苗免疫記憶中的作用。
結題摘要
目前結核桿菌長期處於潛伏感染狀態已成為消滅結核病的一個重大阻礙，成人結核病中內源性復發占很高比例，控制結核潛伏感染對結核病防治具有重要意義。目前，世界唯一臨床批准用預防結核疫苗-卡介苗不能針對休眠期細菌產生免疫反應而預防LTBI復發，而已進入臨床試驗的疫苗也沒有能將結核分枝桿菌完全清除的。當機體免疫力下降時，處於潛伏感染狀態的結核桿菌開始生長，導致組織損傷或死亡。因此，研究針對潛伏感染人群的結核桿菌疫苗至關重要。 本研究成功構建了三株針對結核潛伏期的DNA疫苗：Ag85B-Rv3425-Rv1733C、Ag85B-Rv3425-Rv2029c、Ag85B-Rv3425-Rv1986，通過小鼠體內的免疫原性評價篩選到一株DNA疫苗即Ag85B-Rv3425-Rv2029c，能引起強烈的Th1型免疫反應，CD4T細胞增殖，參與CTL反應的CD8+T細胞比值增加，具有良好的免疫效果。正在進行Ag85B-Rv3425-Rv2029c聯合IL-7、IL-15及anti-IL-10R潛伏感染治療效果評價。Ag85B-Rv3425-Rv2029c有望成為一株針對結核分枝桿菌潛伏感染的新型候選疫苗。 本研究中我們選擇Rv3425為構建DNA疫苗的抗原之一， 我們的研究發現Rv3425是巨噬細胞TLR2的配體，可激活巨噬細胞活性並提高其抗原遞呈能力，可促進有利於抗結核感染的TH1型免疫反應，因此Rv3425是優良抗原，可提高DNA疫苗的免疫原性和保護效果。DNA疫苗可用於治療性疫苗，同時也可用於卡介苗免疫後的加強免疫，我們的研究發現針對Ag85B和Rv3425的DNA疫苗，較蛋白亞單位疫苗或以病毒為載體的疫苗能更有效的加強卡介苗的保護效果，驗證了此疫苗的免疫和保護效果。 該研究共發表SCI論文3篇，核心期刊文章1篇，申請國家專利2項。培養碩士研究生1名。
