金剛烷胺是最早用於抑制流感病毒的抗病毒藥，美國於亞洲感冒流行的1966年批准其作為預防藥。並於1976年在預防藥的基礎上確認其為治療藥。該藥對成年患者的療效及安全性已得到廣泛認同。但治療劑量與產生副作用的劑量很接近，對高齡者及有慢性心肺疾病或腎臟疾病者的劑量和給藥計畫很難確定，因此尚未在臨床上推廣套用。在日本，金剛烷胺一直作為帕金森病的治療藥，直到1998年才被批准用於流感病毒A型感染性疾病的治療。
基本介紹
介紹,藥動學,藥理作用,適應症,用法用量,製劑與規格,禁用慎用,給藥說明,不良反應,注意事項,相互作用,逾量的處理,
介紹
金剛胺(別名：三環癸胺、金剛烷胺)
Amantadine Hydrochloride
(Symmetrel)
金剛烷胺 - 藥效學 作用機制尚不明，在動物腦中本品能增加多巴胺(DA)的釋放。抗帕金森的作用可能是因本品能促進紋狀體內多巴胺能神經末梢釋放DA，並加強中樞神經系統的DA與兒茶酚胺的作用，以增加神經元的DA含量所致。抗病毒的機制似與阻止甲型流感病毒穿入吸吸道上皮細胞，剝除病毒的外膜以及釋放病毒的核酸進入宿主細胞有關。對已經穿入細胞內的病毒亦有影響病毒初期複製的作用。
藥動學
金剛烷胺顆粒
長期透析的病人可達7～10天。口服後2～4 小時血藥濃度達峰值,約為0.3μg/ml; 每日服藥者在2～3日內可達穩態濃度, 穩態血藥濃度為0.2～0.9μg/ml。主要由腎臟排泄。90%以上以原形經腎小球濾過隨尿排出, 部分可被動再吸收; 在酸性尿中排泄率可迅速進加; 也有少量由乳汁排泄。作血液透析的病人, 只有少量(約4%)可逕自血中清除。
金剛烷胺 -
藥理作用
1964年Davies等首先報告了金剛烷胺的抗病毒作用。多數甲型流感病毒株包括H3N2，HswINI和HINI亞型均可被0.4μg/ml或更低濃度的金剛烷胺所抑制。高濃度時（25—50μg/ml）可抑制乙型流感病毒、風疹和其它病毒。
預防用於與流感患者密切接觸的人，特別適用於在醫院及團體單位使用，特別當該病毒的抗原變異株引起流感大流行而流感疫苗一時尚不能使用時，該藥的套用價值更大。本品不影響流感疫苗的免疫反應，所以病人可以同時使用疫苗，2周后停用金剛烷胺。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用可促使機體產生預防性抗體，套用本藥預防後，即使仍被感染，其病狀也較輕。一致認為金剛烷胺對A型流感的預防效率平均為70—80%（範圍為0—100%），同流感疫苗的效率幾乎相同。用金剛烷胺治療則加快退熱和減輕急性感染症狀。對已發病的患者，只要治療及時，也能加快症狀的消失。一般在用藥24小時內可使體溫明顯下降，36小時內其它症狀也顯著改善，並能縮短病程，減少併發症。在甲型流感病毒感染的病人中，用雙盲法及安慰劑對照研究證明，在發病48小時以內給予金剛烷胺仍可發揮治療作用。
金剛烷胺 -
適應症
適用於原發性帕金林病、腦炎後的帕金森綜合徵、藥物誘發的錐體外系反應、一氧化碳中毒後帕金森綜合徵及老年人合併有腦動脈硬化的帕金森綜合徵。也可用於預防或治療亞洲甲-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用時可促使機體產生預防性抗體。
金剛烷胺 -
用法用量
金剛烷胺
1．抗震顫麻痹口服，成人常用量：一次 100mg，每日 1—2次，每日最大量為 400mg。腎功能障礙者應減量。小兒不用。
2．抗病毒口服，成人常用量：一次 200mg，每日 1次；或一次 100mg，每 12小時 1次，最大量為每日 200mg。腎功能障礙者，應減少劑量。
小兒常用量：①新生兒與 1歲內嬰兒不用；②1—9歲小兒，每 8小時按體重 1.5—3mg/kg，或每 12小時按體重 2.2—4.4mg/kg，也有推薦每 12小時按體重用 1.5mg/kg的；每日最大量勿超過 150mg；③9—12歲小兒，每 12小時口服 100mg；④12歲或 12歲以上小兒，一般同成人量。
金剛烷胺 -
製劑與規格
鹽酸金剛烷胺片(膠囊)劑：100mg
口服，成人每次0.1g，早晚各1次,最大日劑量400mg，小兒用量酌減，可連服3-5日，最多10日。1-9歲小兒每日3mg/kg,最大量不超過150mg/kg。
金剛烷胺 -
禁用慎用
(1)本品可通過胎盤，在動物實驗已發現大鼠每日用 50mg/kg(為人類常用量的 12倍)時，對胚胎有毒性且能致畸胎，孕婦應鎮用。
(2)本品可由乳汁排泄，哺乳期婦女禁用。
精神病,腦動脈硬化,癲癇,哺乳婦女慎用.可致畸胎,孕婦禁用。
金剛烷胺 -
給藥說明
金剛烷胺氨基比林片
(1)血藥濃度不得超過 1.5—2.0μg/ml。對每日用量超過 200mg者，應嚴密觀察副作用或中毒的發生，注意監測其血壓、脈搏、呼吸及體溫，特別在增加劑量後數日內。一般認為每日服藥 1次或 2次時，可消除或減輕頭暈目眩、失眠及噁心等副作用。
(2)對有腎功能障礙、充血性心力衰竭、末梢性水腫、直立性低血壓或老年人有腎廓清率減低者，應酌情減少或停用本品；因金剛烷胺在體內降解代謝的量極微，主要以原形隨尿排出，有腎功能障礙者易致蓄積中毒，應監測其血藥濃度，給於單次用量，血藥濃度便有可能持續達 7—10日之久。
(3)用於治療帕金森病(或綜合徵)時應注意以下事項。①治療數月後療效可逐漸減弱；把每日用量增至 300mg，或暫時停藥數周后再用藥，可使療效恢復。②對合併有嚴重疾病或正在套用大劑量的其他抗帕金森藥物的患者，開始治療時每日可用金剛烷胺 100mg，若必要，經一至數周后，用量可增加為 100mg，每日 2次；若仍未達到最適劑量時，可把每日用量再增至400mg，分次服用。③如最初金剛烷胺已與左旋多巴合併套用，則金剛烷胺的劑量應維持在100mg，每日 1或 2次，而左旋多巴應逐漸增加至最適的療效為止。④本品與抗膽鹼型抗震顫麻痹藥或左旋多巴合用時，可有增效作用，如能減少單次左旋多巴用量，使所出現的症狀或副作用有所改善或療效不呈波動性，當療效喪失時，若加用金剛烷胺，則療效又可恢復。⑤對藥物誘發錐體外系反應的患者，開始時金剛烷胺可用 100mg，每日 2次，若仍未達到最佳的效應，可把每日劑量加至 300mg，分次服用。⑥停藥時，金剛烷胺的用量應逐漸減少，以防帕金森病症狀突然加重。
(4)用於防治甲-Ⅱ型流感病毒感染時應注意：①預防性服藥，應在與患者接觸前開始，如接觸後服藥至少應持續 10天。在流感流行期間(大多為6一8周)每日都要服用金剛烷胺，或套用滅活的甲型流感病毒疫苗，直至預期已有活性的免疫性出現為止；②金剛烷胺與滅活的甲型流感病毒疫苗同用時，在產生預防性抗體之前，金剛烷胺應連續服用 2—3周后才可停藥。但因疫苗只有 70—80%有效，故延長服用金剛烷胺的時間對老年人或高危患者可能更有益；②對甲型流感病毒感染症狀的治療，應於起病後24—48小時內開始，在症狀消失後，金剛烷胺尚應繼續套用5日。
金剛烷胺 -
不良反應
(1)較常見的不良反應有：幻覺；精神混亂，特別是老年患者，可能由於抗膽鹼作用所致；情緒或其他精神改變，一般由於中樞神經系統受刺激或中毒。
(2)比較少見的不良反應有：排尿困難，由於抗膽鹼作用所致，以老年人為多；昏厥，常繼發於直立性低血壓。
(3)極少見的不良反應有；語言含糊不清，或不能控制的眼球滾動，一般是中樞神經系統興奮過度或中毒的表現；咽喉炎及發熱，可能因白細胞減少和(或)中性白細胞減少所致。
(4)持續存在或比較頑固難以消失的不良反應有：注意力不能集中，頭暈或頭暈目眩，易激動，食慾消失，噁心，神經質，皮膚出現紫紅色網狀斑點或網狀青斑，睡眠障礙或惡夢(中樞神經系統受刺激或中毒)等為常見；視力模糊，便秘，口、鼻及喉乾，頭痛，皮疹，經常感疲勞或無力，嘔吐等為少見或極少見。
(5)長期治療中，常見的不良反應有；足部或下肢腫脹，不能解釋的呼吸短促，體重迅速增加。後者有可能因充血性心力衰竭所致。
(6)逾量中毒的表現：驚厥，見於用 4倍於常用量時；嚴重的情緒或其他精神改變，嚴重的睡眠障礙或惡夢。
最初，此藥是抗病毒藥，它可促使神經末梢釋放多巴胺，並可減少多巴胺的攝取。每天100～200mg能良好耐受，但其效價不如左旋多巴。此二藥合用，作用相加。此藥的不良反應為噁心、精神病發作(躁狂、幻覺、激動、精神錯亂)、小腿亂動不休息及驚厥。假若劑量在200mg以上，則發生這些並發病的危險性增大。常見有踝部水腫。約90%患者發生網狀青斑，在女性很常見。不論水腫或網狀青斑的出現，都表示嚴重的全身性改變。此藥有輕度的心臟毒性作用。輕度的不良反應與抗膽鹼藥物相似，如眼花、口乾、失眠、嗜睡及皮疹，對光過敏是罕見的。
金剛烷胺 -
注意事項
鹽酸金剛烷胺
本品用於預防流感時劑量較小，不良反應少見，當用於震顫麻痹時，如劑量較大，能引起眩暈、易激動、失眠、共濟失調等。
曾報導少數病人接受金剛烷胺後發生充血性心力衰竭。對於以往有充血性心力衰竭或外周水腫的病人，應仔細調整劑量。
金剛烷胺給予腎機能不全，肝病，癲癇，以及精神病或藥物不能控制的精神神經病人時亦必須謹慎?。
本品可通過胎盤，Anonymous報導動物實驗發現大劑量（大鼠每日用50mg/kg為人類常用量的12倍）時，對胚胎有毒性和致畸作用。所以只有在權衡胎兒的危險與病人的利益後，才能對孕婦使用金剛烷胺（FDA妊娠C類）。金剛烷胺可從乳汁排出，故不能給予哺乳的母親。對老年人（因耐受性較低）和腦血管硬化患者慎用。
金剛烷胺 -
相互作用
金剛烷胺顆粒
①本品不宜與乙醇同用，後者會加強中樞神經系統的不良作用，如頭昏、頭重腳輕、昏厥、精神混亂及循環障礙；②其他抗震顫麻痹藥、抗膽鹼藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環類抗抑鬱藥與本品合用，可加強阿托品樣副作用，特別在有精神混亂、幻覺及惡夢的患者，需調整這些藥物或本品的用量；③中樞神經興奮藥與本品同用時，可加強中樞神經的興奮，嚴重者可引起驚厥或心律失常等不良反應。
金剛烷胺用於預防、治療流感時劑量小，不良反應少見。而治療Parkinson病、抗震顫時，劑量較大、用藥時間長，且常與大量其它藥物合用，故應注意藥物的相互作用和副作用。
抗膽鹼藥的外周和中樞性不良作用均可為金剛烷胺所增強。這兩類藥物聯合套用可引起與阿托品中毒所致者完全相同的急性精神反應。如果在聯合用藥期間出現中樞性毒性反應的體徵，應減少抗膽鹼藥的劑量。精神反應不常見於服用金剛烷胺和左旋多巴的病人。金剛烷胺可加重左旋多巴所致的運動障礙。
本品不宜與乙醇同用，後者會加強中樞神經系統的不良作用，如頭昏、頭重腳輕、昏厥、精神混亂及循環障礙；其他抗震顫麻痹藥、抗膽鹼藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環類抗抑鬱藥與本品合用，可加強阿托品樣副作用，特別在有精神混亂、幻覺及惡夢的患者，需調整這些藥物或本品的用量；中樞神經興奮藥與本品同用時，可加強中樞神經的興奮，嚴重者可引起驚厥或心律失常等不良反應。
金剛烷胺 -
逾量的處理
因金剛烷胺過量尚無特殊的解毒藥，故過量只能作對症與支持療法。支持療法包括立即洗胃、催吐，大量補液利尿，酸化尿液以增加本品的排泄率，同時監測血壓、脈搏、呼吸、體溫、電解質、尿的PH值與排出量，必要時可導尿；並觀察有無動作過多、驚厥、心律失常及低血壓等情況，按需分別給鎮靜劑、抗驚厥劑、抗心律失常藥，必要時可再加用其他藥物。控制中樞神經系統中毒的症狀，可緩慢靜注毒扁豆鹼，成人每間隔1—2小時給1—2mg；小兒每間隔5—10分鐘給0.5mg，最大用量每小時甚至可達2mg。
本品為抗病毒藥，對A型流感病毒有明顯的抑制作用。另外對帕金森征有緩解作用，並有退熱作用。臨床主要用於預防和治療惡洲甲型流感病毒感染。口服，成人0.1g/次，2次/日；小兒用量酌減，一般連服3～5日。
【副作用】
有頭暈、頭痛、失眠、眩暈、精神不安、運動失調等精神症狀。
