“金剛乙胺”原料藥被列為流感防治國家儲備藥品。金剛乙胺可抑制流感病毒株的複製，是預防流感和進行流感早期治療的優勢藥物，中國衛生部2005年8月頒發的《人禽流感診療方案(2005版)》中，作為抗病毒治療方案選用藥物，金剛乙胺位列其中。
基本介紹
- 中文名：金剛乙胺
- 外文名：Rimantadine
- 分子式：C12H21N
- 分子量：180.26300
化合物簡介,基本信息,藥理作用,藥動學,藥性與套用,適應症,用法用量,人：,動物：,禁忌症,不良反應,注意事項,相互作用,貯藏,臨床研究歷史,
化合物簡介
基本信息
中文名稱: 金剛乙胺
英文名稱:Rimantadine
英文同義詞: RIMANTADINE HCL USP(CRM STANDARD);RIMANTADINE-D4 HCL (ETHYL-D4) 98.5%
CBNumber: CB31008729
分子式：C12H21N
分子量：180.26300
結構式：
藥理作用
金剛乙胺是一種具有籠形結構的胺類廣譜抗病毒藥，口服吸收良好，能影響細胞及溶媒體膜，使病毒核酸不能脫殼，此外，還可以阻止病毒進入細胞，其特點是干擾病毒的早期複製。金剛乙胺為金剛烷胺的衍生物，作用與金剛烷胺類似。抗甲型流感病毒的作用比金剛烷胺強4～10倍，且抗病毒譜廣，毒性低。半壽期為24～36h。當血濃度達1mg/L時，多數甲型流感病毒被抑制。可用於成人甲型流感的防治以及兒童甲型流感的預防。常用量為200mg/d，分1～2次口服，療程同金剛烷胺。不推薦用於兒童甲型流感的治療。甲型流感病毒可對此藥產生交叉耐藥性。耐藥病毒的傳播主要為預防用藥失敗所造成。金剛烷胺、金剛乙胺對禽流感病毒療效不如奧司他韋。
藥動學
口服吸收良好，口服200mg後，Cmax約為0.1mg/L，被廣泛代謝為正，副，間位羥基化的代謝產物，僅1%劑量以原形自尿排出，給藥後肺、腎、肝中濃度高，本品的吸收半衰期為1.3小時，消除半衰期約為36.5小時。
藥性與套用
金剛乙胺屬離子通道M2阻滯劑，僅對A型流感病毒有效。適用於A型流感病毒所致的呼吸道感染。可抑制病毒的增殖。預防和治療作用兼有。可能是抑制病毒顆粒在宿主細胞中脫殼和在病毒複製早期發揮作用。對其他型流感僅有微弱作用。本品吸收完全，口服後tmax為3～8h。給藥100mg，2次/d，血藥濃度最低值為150～470μg/ml，於5d後達到穩態。主要在肝中代謝，尿中僅排出原形藥25%。平均t1/2為25h。蛋白結合率為40%。腎功能不全者t1/2延長。臨床主要用於預防亞洲Ⅱ型流感病毒的感染。
適應症
人：臨床用於預防亞洲-Ⅱ型流感病毒感染。
動物：主要套用於由A型流感病毒引起的畜禽疾病及畜禽感冒期間的治療，同時還具有解熱和提高體液免疫力的作用，豬傳染性胃腸炎病毒有抑制作用，對敗血症、病毒性肺炎等也有療效。
用法用量
人：
口服：10歲以上，300mg/d，可1次或分2次給藥，連服8～10d。季節性預防，應在確定為A型病毒後給藥，預防性治療應持續4～6周。1～10歲兒童，5mg/d，不超過150mg/d，1次或分2次服用。
動物：
1、豬：高效治療量，本品100g兌水400kg；拌料200kg，預防保健量，本品100g兌水800kg或拌料400kg。
2、禽：高效治療量，本品100g兌水500kg；拌料250kg，預防保健量，本品100g兌水1000kg或拌料500kg。
禁忌症
1.1歲以下兒童禁用。
2. 對本品過敏者禁用。
3.患有精神疾病的兒童禁用。
4.妊娠及哺乳婦女禁用。
不良反應
有時出現嘔吐、噩夢、焦慮、充血性心力衰竭、共濟失調、白細胞減少等。
注意事項
癲癇病和充血性心力衰竭、消化道潰瘍患者、孕婦及1歲以下嬰兒慎用。
相互作用
- 本藥有退熱作用，與多種抗炎藥及抗菌藥合用時，療效比單用抗菌藥好。
- 其他抗帕金森藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環類抗抑鬱藥與本藥合用，可增強抗膽鹼作用，特別是有精神錯亂、幻覺及惡夢的患者更明顯。合用時需調整這些藥物或本藥的用量。
- 與中樞神經興奮藥合用時，可增強中樞神經的興奮作用，嚴重者可引起驚厥或心律失常等不良反應。
- 與氨苯蝶啶合用，本藥的腎臟清除率降低，中毒反應的發生率升高。如兩藥必須合用，應監測本藥的毒性反應。
- 顛茄和本藥均有抗膽鹼作用，合用時可產生過度的抗膽鹼作用。
- 複方新諾明與本藥合用，可導致二者經腎小管分泌的量均減少，故可增加中樞毒性，出現失眠，精神錯亂等症狀。
- 檳榔有擬膽鹼作用，與本藥合用時兩者的膽鹼及抗膽鹼作用相互拮抗，造成二者的效應降低。
- 溴哌利多可對抗本藥的藥理作用，故會降低本藥的療效。
- 從理論上講，卡法根可對抗本藥的多巴胺作用，降低本藥的療效。
- 佐替平可通過阻滯多巴胺受體而拮抗本藥的藥理作用。
- 與對乙醯氨基酚合用，二者的藥動學參數均不受影響，故兩者合用不需調整劑量。
- 普拉克索與本藥之間未觀察到有明顯的相互作用。
- 本藥不宜與乙醇同用，後者會加強中樞不良反應，出現頭昏、暈厥、精神錯亂及循環障礙等症狀。
- 本藥不受食物的影響，因此空腹或與食物一起服用均可。
- 與腎上腺皮質激素聯合套用宜慎重。
貯藏
遮光、密閉、陰涼乾燥處保存。
臨床研究歷史
金剛乙胺(rimantadine)是用於研究的金剛胺類似物，其治病譜和作用機理與金剛胺相似。金剛乙胺似不抑制病毒吸附或穿入，但可能通過抑制病毒核糖核蛋白釋放M蛋白而干擾病毒脫去外膜。金剛乙胺在蘇聯廣泛套用，蘇聯的研究人員認為金剛乙胺的作用是抑制RNA依賴性RNA聚合酶或抑制病毒特異性RNA合成。尚需更多的研究以闡明金剛乙胺的作用機理。
美國做過幾次臨床研究，證明金剛乙胺對A型流感有預防和治療功效(Dolin等，1982;Quarles等，1981;Van Voris等，1981)。未發現對B型流感有任何作用。
大多數研究者認為使用同樣劑量的金剛乙胺和金剛胺後，前者的不良作用較少。金剛胺的血漿藥物濃度較高，可能是不良反應較多的原因。但在老年人的血清水平將近為年輕成人的3倍，可能由於老年人腎功能減退之故;因而需要減少金剛胺劑量以降低不良反應發生率(Patriaca等，1984)。
金剛乙胺在甲流高峰期使用安全性及推薦
鹽酸金剛乙胺是FDA 批准用於預防和治療甲型流感的藥物，是中華醫學會呼吸病學分會指定的防治流感用藥，也是衛生部頒布的《人禽流感診療方案》中防治禽流感的指定藥物 。
金剛乙胺對甲型H1N1流感的預防效率平均為70%-80%，與流感疫苗的效率幾乎相同。它主要是通過抑制甲型流感病毒結構蛋白所特有的M通道，從而抑制病毒穿入敏感細胞和釋放核酸，抑制甲型流感病毒的增殖。鹽酸金剛乙胺對所有自然發生的人和動物甲型（即A型）流感病毒株(包括禽流感H5N1 、H5N2，豬流感H1N1)均有效。
在近期中華醫學會首屆全國公共衛生學術會議上，中國疾病預防控制中心首席流行病學專家曾光表示：甲型H1N1流感北半球的疫情開始迅速升高，中國近來一天發生的病例數相當於一月前的十天，進入了快速傳播期。2009年10月19日最新判斷：“中國內地甲型H1N1流感疫情第二波已經開始”。
目前防治流感的藥物主要三大類：國產的烷胺類藥物和神經氨酸酶抑制劑（達菲、扎那米韋）以及國內廣泛使用的資源豐富的中草藥。國產的烷胺類藥物(金剛烷胺和金剛乙胺)，目前抗流感病毒藥市場上數量占99%。中藥被認為對流感病毒引起的呼吸道感染也有一定效果，現在還沒有確切結論（祝慶余，軍事醫學科學院微生物流行病研究所研究員）；神經氨酸酶抑制劑顯示強大的抗病毒作用，但是其致精神異常的副反應以及日增的耐藥性備受關注，服用人群也受年齡限制，存在較大安全風險。在2009年5月的《中華流行病學雜誌》上,曾光發表文章指出：“面對可能發生的流感大流行,我國對治療和預防流感的藥物的需求量極大,絕不能只宣傳達菲類這一種藥物。即使美國疾病預防控制中心一家的藥敏實驗稱其有一定耐藥性,也不代表對其療效的評價。” 到目前為止,所有抗病毒藥物的效果都是有限的,達菲也是抑制病毒生長,然後通過自身抵抗力提高,才能將病毒清除。
金剛乙胺過去在抗季節性流感和禽流感中被證明有效,其價格不到達菲的1/10,其推廣使用非常適合中國的國情。曾光在接受《科學新聞》採訪中表明,如果將來甲型H1N1流感與季節性流感共同流行,那么已被證明對一般季節性流感病毒有效的金剛烷胺就能發揮更大作用。
就目前金剛乙胺在使用中出現的耐藥性問題，我們認為，任何一種抗生素和抗病毒藥品在使用一定時間後會有一定的耐藥性,臨床更科學合理地使用是關鍵。金剛乙胺作用於具有高度保守性的病毒M通道，使用已經三十多年,流行病學表明：不同地域病毒株敏感性存在較大差異，金剛烷胺類對來自高棉、泰國和越南的菌株有抵抗，但來自中國、印度尼西亞、蒙古、俄羅斯、土耳其等國家的H5N1樣本病毒均顯示對金剛烷胺仍然敏感，下一次流行的流感病毒很可能是類似於對M2抑制劑敏感的H2N2。同時不同的甲型流感病毒毒株之間敏感性也存在差異，在禽流感試驗中，先感染病毒後給藥的方式下，金剛乙胺與達菲聯用比單用達菲效果明顯。金剛乙胺作為烷胺類藥物，抗病毒的機理與達菲不同,抗甲型流感病毒的第一道防線，協同神經氨酸酶抑制劑（Nis）的使用會使療效倍增。
金剛乙胺2007年補充列入國家兒童醫保，使用人群廣泛，且安全性得到可靠保證，為流感的預防提供一個廉價選擇。據報導 ,聯合套用金剛乙胺和利巴韋林可改善急性病毒性肺炎的預後；在日本 ,金剛烷胺可有效遏制兒童流感病毒性腦病的惡化。金剛乙胺安全有效，是值得再深度研究和開發的。
綜上，積極進行流感網路系統監測和更深入開展聯合金剛乙胺的用藥研究也是未來抗擊流感的重要方向。
