鹽酸金剛乙胺是白色結晶粉末，溶於水、乙醇和氯仿，用於合成抗病毒藥物中間體。外觀與性狀：白色結晶固體。熔點：300ºC。沸點：247.8ºCat760mmHg。閃點：99.3ºC。儲存條件：庫房通風低溫乾燥。蒸汽壓：0.0251mmHgat25°C。本品為抗病毒藥.臨床主要用於治療亞洲甲-II型流感病毒感染,既可用於成人、兒童，也可用於有高度危險的老年人、免疫缺陷患者和慢性病人以及突然的劇痛和麻疹等。
基本介紹
- 中文名：鹽酸金剛乙胺
- 英文名：Rimantadine hydrochloride
- 別稱：甲金胺;金剛乙胺鹽酸鹽;甲基金剛烷甲胺
- 化學式：C12H22ClN
- 分子量：215.76
- CAS登錄號：1501-84-4
- 熔點：373-375℃
- 水溶性：溶於水、乙醇和氯仿
- MDL號： MFCD00072023
- 純度：≥99%
物化性質,計算化學數據,合成方法,用途,急救措施,消防措施,泄露應急處理,操作處置與儲存,
物化性質
外觀與性狀：白色結晶固體
熔點：300ºC
沸點：247.8ºC at 760mmHg
閃點：99.3ºC
儲存條件：庫房通風低溫乾燥
蒸汽壓：0.0251mmHg at 25°C
計算化學數據
1.氫鍵供體數量:2
2.氫鍵受體數量:1
3.可旋轉化學鍵數量:1
4.拓撲分子極性表面積26
5.重原子數量:14
6.表面電荷:0
7.複雜度:180
8.同位素原子數量:0
9.確定原子立構中心數量:0
10.不確定原子立構中心數量:1
11.確定化學鍵立構中心數量:0
12.不確定化學鍵立構中心數量:0
13.共價鍵單元數量:2
合成方法
方法1：製法溴化金剛烷在三溴化鋁催化下，和溴乙烯加成。生成物和氫氧化鉀加熱消除二分子的溴化氫，得到乙炔化物。再在氧化汞催化下，和硫酸水合得到酮，接著和羥胺成肟，最後用氫化鋁鋰還原(或在Pd/C下催化加氫)，得到金剛乙胺。
方法2：
以金剛烷為起始原料經溴化七步法、五步法等主要路線合成，推薦如下合成路線。
（1）1-溴金剛烷（024-2）的製備
在反應瓶中加入金剛烷(024-1)320g(2.35mol),攪拌和冰浴冷卻下慢慢滴入溴235ml(4.60mol),滴畢,油浴緩慢升溫,升到65 ºC左右保持攪拌2h,再緩慢升80~90 ºC，保持反應4h.再升至外浴溫110~115 ºC 攪拌反應3h.始終保持溴處於有效回流狀態,放置過夜.蒸餾回收溴30ml,21%飽和的亞硫酸氫鈉溶液200ml還原餘下的溴,過濾,濾餅水洗至中性,抽乾,乾燥,用甲醇700ml重結晶,得淺黃色結晶024-2 478.5g,收率94.7%,mp117~119 ºC .
（2）1-乙醯金剛烷(024-3)的製備
在反應瓶中加入98%硫酸265ml,冰浴冷卻至5 ºC ,加入024-2 21.5g(0.10mol)的正己烷55ml溶液,導入乾燥的乙炔氣體,快速攪拌反應5h.將反應液緩慢倒入冰水中,得棕黃色溶液約1800ml.用石油醚(bp60~90 ºC)提取,有機層水洗,乾燥,減壓蒸出石油醚,得油狀物(024-3之粗品)可直接用於下一步反應.如用矽膠柱色譜純化(正己烷/二氯甲烷洗脫)可得024-3精製品7.1g,收率40%,mp53~55.5 ºC (甲醇/水結晶).
(3)金剛乙胺(024-4)的合成
在反應瓶中加入024-3油狀物(上步一批量)和甲醯胺40g(0.90mol),加熱至160~180 ºC ,在此溫度下攪拌反應5h.冷卻,倒入2倍於反應液體積的水中,靜置分層,分取黃色油狀物024-4.水層用苯(50ml*4)提取,蒸去苯,剩餘物也與024-4油狀物合併,用於下一步反應.
(4)鹽酸金剛乙胺(024)的合成
在反應瓶中加入024-4和上步剩餘物,加入濃鹽酸52ml,加熱至105 ºC,攪拌回流3h.冷卻,析出白色固體024,母液經濃縮又析出白色固體024,兩者合併,乙醚洗,無水乙醇重結晶得024精製品7.24g,收率83.2%,mp364.5~367.0 ºC ,3、4兩步收率83.2%.
用途
本品為抗病毒藥.臨床主要用於治療亞洲甲-II型流感病毒感染,既可用於成人、兒童，也可用於有高度危險的老年人、免疫缺陷患者和慢性病人以及突然的劇痛和麻疹等。
急救措施
急 救：
- 吸 入: 如果吸入，請將患者移到新鮮空氣處。
- 皮膚接觸: 脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。如有不適感，就醫。
- 眼晴接觸: 分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗。立即就醫。
- 食 入: 漱口，禁止催吐。立即就醫。
對保護施救者的忠告：
- 將患者轉移到安全的場所。諮詢醫生。出示此化學品安全技術說明書給到現場的醫生看。
消防措施
滅火劑：
- 用水霧、乾粉、泡沫或二氧化碳滅火劑滅火。
- 避免使用直流水滅火，直流水可能導致可燃性液體的飛濺，使火勢擴散。
滅火注意事項及防護措施：
- 消防人員須佩戴攜氣式呼吸器，穿全身消防服，在上風向滅火。
- 儘可能將容器從火場移至空曠處。
- 處在火場中的容器若已變色或從安全泄壓裝置中發出聲音，必須馬上撤離。
- 隔離事故現場，禁止無關人員進入。收容和處理消防水，防止污染環境。
泄露應急處理
作業人員防護措施、防護裝備和應急處置程式：
- 建議應急處理人員戴攜氣式呼吸器，穿防靜電服，戴橡膠耐油手套。
- 禁止接觸或跨越泄漏物。
- 作業時使用的所有設備應接地。
- 儘可能切斷泄漏源。
- 消除所有點火源。
- 根據液體流動、蒸汽或粉塵擴散的影響區域劃定警戒區，無關人員從側風、上風向撤離至安全區。
環境保護措施：
- 收容泄漏物，避免污染環境。防止泄漏物進入下水道、地表水和地下水。
- 泄漏化學品的收容、清除方法及所使用的處置材料：
- 小量泄漏：儘可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中。用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，並轉移至安全場所。禁止沖入下水道。
- 大量泄漏：構築圍堤或挖坑收容。封閉排水管道。用泡沫覆蓋，抑制蒸發。用防爆泵轉移至槽車或專用收集器內，回收或運至廢物處理場所處置。
操作處置與儲存
操作注意事項：
- 操作人員應經過專門培訓，嚴格遵守操作規程。
- 操作處置應在具備局部通風或全面通風換氣設施的場所進行。
- 避免眼和皮膚的接觸，避免吸入蒸汽。
- 遠離火種、熱源，工作場所嚴禁吸菸。
- 使用防爆型的通風系統和設備。
- 如需罐裝，應控制流速，且有接地裝置，防止靜電積聚。
- 避免與氧化劑等禁配物接觸。
- 搬運時要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。
- 倒空的容器可能殘留有害物。
- 使用後洗手，禁止在工作場所進飲食。
- 配備相應品種和數量的消防器材及泄漏應急處理設備。
儲存注意事項：
- 儲存於陰涼、通風的庫房。
- 庫溫不宜超過37°C。
- 應與氧化劑、食用化學品分開存放，切忌混儲。
- 保持容器密封。
- 遠離火種、熱源。
- 庫房必須安裝避雷設備。
- 排風系統應設有導除靜電的接地裝置。
- 採用防爆型照明、通風設定。
- 禁止使用易產生火花的設備和工具。
- 儲區應備有泄漏應急處理設備和合適的收容材料。
