酪氨酸血症（tyrosinemia）是一種罕見的常染色體隱性遺傳代謝病，由於酪氨酸降解障礙導致腦、肝、腎、骨骼等多臟器損害，預後不良，致死及致殘率很高。不同類型的患者臨床表現不同，低酪氨酸飲食、藥物治療是主要的干預方法，必要時需通過肝移植治療。
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病因
根據缺陷酶的不同，酪氨酸血症分為三型：
1.酪氨酸血症Ⅰ型是由於FAH基因突變導致酪氨酸代謝過程的終末酶延胡索醯乙醯乙酸水解酶缺陷，酪氨酸及其代謝產物琥珀醯丙酮、4－羥基苯乳酸及4－羥基苯丙酮酸等蓄積。
2.酪氨酸血症Ⅱ型是由於酪氨酸轉氨酶缺乏所致酪氨酸分解障礙。
3.酪氨酸血症Ⅲ型是由於4-羥基苯丙酮酸二氧化酶缺乏所致疾病。
臨床表現
患者病情輕重不同，個體差異顯著，未經治療者多在10歲前死亡，早期發現和治療者預後可得到巨大改善。
1.酪氨酸血症Ⅰ型
依據發病年齡分為急性型、亞急性型和慢性型。
（1）急性型
患兒在出生後幾天至幾周內發病，主要臨床表現是急性肝功能衰竭，黃疸，厭食，出血傾向，嘔吐，皮膚蒼白，生長緩慢，肝腫大，病情進展迅速，如果未接受治療，多在1歲內死亡。
（2）亞急性型和慢性型
一般在6個月至2歲發病，肝、腎及神經損害，一些患兒合併佝僂病、角弓反張等，患兒常因劇烈疼痛而哭鬧不止。如未經治療可發展為肝細胞癌。
2.酪氨酸血症Ⅱ型
患兒以眼症狀為主要特徵，出生後數月出現流淚、畏光和結膜充血等症狀，繼而出現角膜潰瘍和混濁、眼球震顫等，同時手掌和足底出現水皰、潰瘍和過度角化，1歲以後智力和發育障礙。
3.酪氨酸血症Ⅲ型
患兒一般無症狀，也可以出現輕度的精神發育遲緩、痙攣和共濟失調等症狀。
檢查
1.一般化驗
多數患者貧血、肝功能異常、低血糖，血清轉氨酶及膽紅素水平升高，多伴有低蛋白血症，甲胎蛋白水平顯著升高。
由於凝血因子合成減少，凝血功能異常明顯。
一些患者腎小管功能受損，出現蛋白尿、胺基酸尿和高磷尿，血磷降低，導致腎性佝僂病。
2.血胺基酸分析
酪氨酸增高，Ⅰ型患者琥珀醯丙酮增高，部分患者伴有血苯丙氨酸增高。
3.尿有機酸分析
尿液4-羥基苯乳酸、4-羥基苯乙酸、4-羥基苯丙酸增高，Ⅰ型患者琥珀醯丙酮水平增高。
4.酶學檢查
肝組織、成纖維細胞或外周血淋巴細胞測定酶活性，酪氨酸血症Ⅰ型患者延胡索醯乙醯乙酸水解酶活性低下，酪氨酸血症Ⅱ型酪氨酸轉氨酶缺乏，酪氨酸血症Ⅲ型4-羥基苯丙酮酸二氧化酶缺乏。
5.基因檢測
酪氨酸血症相關基因突變，有助於明確診斷和分型。
診斷
1.酪氨酸血症Ⅰ型診斷依據
（1）患者多有黃疸、腹水、生長發育遲滯及佝僂病的症狀與體徵。
（2）血清穀草轉氨酶、血漿谷丙轉氨酶輕度或中度增高，凝血功能障礙，甲胎蛋白增高、鹼性磷酸酶增高及低磷血症較為常見。
（3）腎功能損害，如胺基酸尿、磷酸鹽尿、低血磷及腎小管性酸中毒等。
（4）血漿甲胎蛋白水平顯著升高。
（5）血酪氨酸及琥珀醯丙酮增高。
（6）尿4－羥基苯乳酸、4－羥基苯乙酸、4-羥基苯丙酮酸及琥珀醯丙酮水平增高。血或尿琥珀醯丙酮增高是診斷酪氨酸血症Ⅰ型的必要條件。
（7）FAH等位基因致病突變，具有確診價值。
2.酪氨酸血症Ⅱ型診斷依據
（1）患兒以眼症狀為主要特徵。
（2）尿中的酪氨酸及尿4－羥基苯乳酸、4－羥基苯乙酸的濃度增高。
（3）酪氨酸轉氨酶缺乏。
（4）基因分析有助於確診。
3.酪氨酸血症Ⅲ型診斷依據
酪氨酸血症Ⅲ型症狀不典型，尿中酪氨酸和其代謝產物的濃度增高是診斷的重要參考依據。
鑑別診斷
1.其他引起血酪氨酸水平升高的疾病及其他導致肝損害的疾病，如半乳糖血症、遺傳性果糖不耐症、線粒體病、先天性糖基化障礙、感染性疾病等。
2.其他導致腎損害的疾病，如Lowe綜合徵、胱氨酸病、Fanconi綜合徵等。
3.其他導致佝僂病的疾病，如低磷酸酯酶症、維生素D缺乏性佝僂病、維生素D依賴性佝僂病、低磷血症等。
可以通過血胺基酸分析、尿有機酸譜、酶學檢查、基因檢測等進行鑑別。
治療
主要針對酪氨酸血症Ⅰ型，通過飲食、藥物或肝移植治療控制疾病，降低血酪氨酸及其代謝產物水平，減輕酪氨酸及其代謝產物對機體的損傷。
1.飲食療法
低酪氨酸及苯丙氨酸的飲食。
2.尼替西農
4-羥基苯丙酮酸雙加氧酶的抑制劑，是治療酪氨酸血症Ⅰ型的主要藥物，起效快，多數患者血琥珀醯丙酮顯著降低。
3.肝移植
對於飲食及藥物治療效果不良的患者，應及早考慮肝移植，改善生存質量。
預後
如未經治療，患者多在10歲前死於肝衰竭、肝細胞癌等疾病。如出生後即接受治療，預後可有巨大改觀。早期肝移植的患者可長期生存，發育較好。
預防
1.患者的父母及同胞應進行基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。
2.新生兒篩查：通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現酪氨酸血症患者，早期干預，保護臟器。
