避孕後閉經綜合徵

發病症狀

1.本症部分患者有噁心、頭暈、頭痛、乏力、食欲不振、乳腺脹痛、色素沉著、黃褐斑、白帶增多、下肢疼痛等症狀。

2.患者停服避孕藥時間達3個月以上，仍有閉經、或月經稀少、周期明顯不規則。有溢乳，並且伴發不孕。

發病原因

長期服用避孕藥的婦女，其卵巢受抑制而變小，卵泡小且沒有黃體，皮質多變為硬化型。這和更年期婦女的卵巢外形頗相近似。在月經周期的初期，避孕藥是通過對視丘下部和垂體的作用而抑制卵泡刺激素的分泌。而在中期，則抑制黃體生成素及卵泡刺激素並改變黃體生成素的放出時期，從而抑制排卵。停服避孕藥後大多數婦女在經過2～3個月閉經後月經都能自然恢復正常。但也有少部分婦女在停藥後丘腦下部-垂體-卵巢軸心功能仍不能恢復而出現此綜合徵。

發病機制

本徵患者卵巢變小，卵泡小、不成熟、無黃體，皮質多變為硬化型，類似絕經期的卵巢。

口服避孕藥：常用的口服避孕是雌、孕激素合劑，國內所用的Ⅰ號、Ⅱ號避孕藥的雌、孕激素劑量可以抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，抑制卵泡發育與排卵，周期性停用後，可造成撤藥性子宮出血。20世紀80年代的第2代低劑量避孕藥，雌激素含量更低，使部分服藥者子宮內膜增殖不夠，即使加上孕激素也不產生撤藥性流血，80年代推出第3代產品，每月周期用不同的雌、孕激素劑量，相繼服6天、5天與10天，中間5天雌激素量較大，最後10天孕激素劑量最大，使服藥期間的閉經發生率小於1%。停藥後一般在3個月內恢復正常月經，所以停口服避孕藥後已6個月無月經者稱“避孕藥後閉經”。95%～98%的服藥婦女在停藥1年內完全恢復正常排卵。在停服口服避孕藥後仍閉經的婦女中發現過去常有月經不規則史，長期服避孕藥或採用帶有孕激素的節育器，埋植劑也會使子宮內膜萎縮，不出現撤藥出血，其原因是藥物對下丘腦-垂體長時期的抑制，使機體一直處在低雌激素、高孕激素情況下造成的。停用避孕藥後的閉經婦女中可能伴有溢乳的現象，這可能與開始階段避孕藥中雌激素用量偏大有關，在抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的同時使催乳素抑制因子(多巴胺)減少，不再抑制垂體催乳細胞分泌功能，從而使血中催乳素升高，出現溢乳現象。另一種可能性是原有潛在的垂體PRL，微腺瘤而未產生臨床症狀，故未曾發覺，服用避孕藥物多年後垂體催乳素微腺瘤逐漸長大，而產生催乳素過高，所以有溢乳，因此，無論避孕藥後單純閉經或伴有溢乳，應先測FSH、LH、PRL以及E2，排除垂體催乳細胞瘤，證實是低促性腺激素、低雌激素的情況，然後對症治療。年輕者在用序貫的雌、孕激素或氯米芬治療後，可誘導卵泡發育，使之恢復排卵功能，若年齡已過絕經期可僅作隨訪即可。