《輔助性T細胞亞群失衡在MG病情變化中的作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李柱一擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：輔助性T細胞亞群失衡在MG病情變化中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李柱一
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
重症肌無力（MG）是神經系統典型的自身免疫性疾病,其發病與胸腺內發生的異常免疫反應相關,但在胸腺內如何啟動免疫反應及MG病情變化的機制尚不明了。我們前期發現，MG患者胸腺內Foxp3低表達，CXCL13、CD4+CXCR5+、BCL6、ICOS、IL21高表達，且與病情嚴重程度相關；進一步研究發現胸腺生髮中心內TFH、B細胞及致病因子-AChRAb共存，且MG患者外周血同樣存在CD4+CXCR5+、ICOS的高表達。因此，我們構想MG患者胸腺記憶體在輔助性T細胞平衡紊亂，在感染、勞累等因素作用下，加速了Th1/Th17、Tfh/Tfr細胞失衡，誘發MG病情變化。本研究擬用形態學、分子免疫學等方法研究MG患者胸腺內Th細胞亞群發生失衡致MG病情變化、波動的機制；為其防治提供實驗證據,具有重要指導意義。
結題摘要
重症肌無力（MG）是神經系統典型的自身免疫性疾病,其發病與胸腺內發生的異常免疫反應相關,但在胸腺內如何啟動免疫反應及MG病情變化的機制尚不明了。我們前期發現，MG患者胸腺內Foxp3低表達，CXCL13、CD4+CXCR5+、BCL6、ICOS、IL21高表達，且與病情嚴重程度相關；進一步研究發現胸腺生髮中心內TFH、B細胞及致病因子-AChRAb共存，且MG患者外周血同樣存在CD4+CXCR5+、ICOS的高表達。因此，我們構想MG患者胸腺記憶體在輔助性T細胞平衡紊亂，在感染、勞累等因素作用下，加速了Th1/Th17、Tfh/Tfr細胞失衡，誘發MG病情變化。本研究擬用形態學、分子免疫學等方法研究MG患者胸腺內Th細胞亞群發生失衡致MG病情變化、波動的機制；為其防治提供實驗證據,具有重要指導意義。（1）主要研究內容。① 研究MG 患者與正常對照外周血及胸腺T細胞亞群及分子的表達 ② 在此基礎上，小劑量利妥昔單抗治療難治性MG的療效分析及理論驗證 ③相關動物體內誘導 MG的理論驗證（2）重要結果：cTfh細胞、cTfh-Th17細胞在GMG患者中表達高於OMG及CG組，cTfr細胞、Th22細胞在GMG患者中表達低於OMG及CG組，Th17細胞表達與乙醯膽鹼受體抗體的表達呈線性相關。GMG患者胸腺中CD4+ CXCR5+ T細胞的表達明顯增多，Bcl-6在GMG患者胸腺的表達最高。RTX可以調節Tfh/Tfr細胞平衡從而改善MG患者症狀。小鼠相關實驗提示：AchR Ab、Tfh及Tfr細胞可能均參與了MG的病理過程，並且在抗原提呈及抗體調控上起到一定的作用，但如何啟動MG，尚需要進一步深入探討。 （3）科學意義 深入研究闡明輔助T細 胞失衡在MG患者病情轉化過程中的作用，從而揭示MG患者病情轉化的免疫機制，為眼肌型MG的早期干預、治療，防止其轉化為全身型MG提供實驗依據和思路。
