《CD4+T細胞亞群失衡在高眼壓視神經損傷中的作用》是依託中南大學，由陳慧慧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD4+T細胞亞群失衡在高眼壓視神經損傷中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳慧慧
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
青光眼是目前首位不可逆的致盲性眼病。高眼壓是其病理損傷的重要啟動因素，但眼壓精確控制後視神經仍持續損傷，具體機制不明。自身免疫病理對中樞神經元的持續性損傷具關鍵作用，大量研究也指向其與青光眼病理損傷相關。前期我們已證實：以CD4+T細胞為核心的自身免疫病理對高眼壓視神經的持續性損傷具重要作用。已知CD4+T細胞亞群失衡是自身免疫病理產生的關鍵。據此，我們推測CD4+T細胞亞群失衡在高眼亞視神經的持續病理損傷中具重要作用。本課題擬首先全面檢測CD4+T細胞亞群在高眼壓小鼠模型中的分化、分布及功能狀態，其次通過回輸單一亞型CD4+T細胞至T細胞免疫缺陷小鼠，明確各亞型的視神經損傷作用，最後通過阻斷病理性T輔助細胞或回輸保護性Treg細胞，干預其亞群的失衡機制。本課題首次在細胞及分子水平探討高眼壓的自身免疫病理，期望能進一步完善青光眼的病理損傷機制，並為臨床青光眼的防治提供新思路。
結題摘要
青光眼是首位不可逆的致盲性眼病，視網膜神經節細胞(Retina ganglion cell, RGCs)及其軸突組成的的視神經的持續性死亡是其重要病理基礎。高眼壓是目前臨床青光眼最主要的診斷要點和治療靶點。然而在正常眼壓性青光眼、部分抗青光眼手術或藥物治療後的經典青光眼患者中，即使眼壓正常甚至低於正常，仍然出現視神經的不可逆性損傷、視野的持續縮小和視功能的進行性喪失。高眼壓不是青光眼視神經及RGCs持續損傷的唯一決定因素。 而以往單一的擴血管，抗氧化或其他視神經保護治療並不能完全解決青光眼持續損傷這一難題。因此探討高眼壓的持續病理損傷機制，對於挽救晚期青光眼患者視功能具有極其重要的臨床意義。 本研究組在國家自然科學基金的資助下，發現：（1），CD4+T細胞在高眼壓小鼠的病理過程中具核心作用。高眼壓視網膜及視神經中以TH1的持續活化為主。而作為機體的自身調節機制，Treg細胞也有少量活化。Th1細胞和Treg細胞均可作為治療高眼壓的靶點深入研究，而持續存在的激活CD4+T細胞可能與持續的神經損傷相關。（2），高眼壓激活的Th1亞型細胞對視網膜及視神經具獨立損傷作用。（3），可通過干擾CD4+T細胞亞群失衡實現對高眼壓視神經的保護作用。其中特異性抗體枯竭T細胞在青光眼領域中的套用尚數首次。可望為青光眼持續性損傷的防治提出新靶點和新的技術平台。
