軟堅散結中藥抑制腫瘤相關成纖維細胞研究

《軟堅散結中藥抑制腫瘤相關成纖維細胞研究》是依託天津醫科大學，由吳雄志擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：軟堅散結中藥抑制腫瘤相關成纖維細胞研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：吳雄志
• 依託單位：天津醫科大學

中文摘要

中醫學認為軟堅散結中藥能使結聚等有形腫物軟化後逐漸消散。受國家自然科學基金資助，我們的研究發現：硫酸多糖與硫酸糖肽通過抑制成纖維細胞生長因子（bFGF）而抑制腫瘤血管生成，導致腫瘤液化壞死，是軟堅散結中藥促使腫瘤軟化的重要機制。腫瘤硬度增加與間質中腫瘤相關成纖維細胞（CAFs）引起的間質纖維化有關，而bFGF是聯繫腫瘤血管生成與間質重建的橋樑。bFGF促使間質細胞分化為CAFs，CAFs促進腫瘤血管生成與間質重建，導致腫瘤密度增加。我們進一步提出抑制CAFs是軟堅散結中藥促使腫瘤軟化消散的又一重要作用機制。本研究通過軟堅散結中藥中硫酸多糖與硫酸糖肽對成纖維細胞分化為CAFs、上皮-間質轉化、間充質幹細胞向CAFs轉分化、腫瘤細胞-間質細胞相互作用、CAFs的功能的影響，系統研究軟堅散結中藥通過抑制CAFs而抑制腫瘤間質重建，導致腫瘤硬度降低而軟化、消散的機制。

結題摘要

本研究從CAFs來源、CAFs的功能及腫瘤細胞-CAFs的相互作用方面研系統研究軟堅散結中藥通過抑制CAFs而抑制腫瘤間質重建，導致腫瘤硬度降低而“軟化、消散”的機制。研究發現，bFGF能夠促進BMSCs向CAFs轉化。軟堅散結中藥守宮硫酸糖肽（Gekko Sulfated Glycopeptide, GSPP）能夠通過bFGF抑制CAFs的增殖，拮抗bFGF對CAFs增殖的促進作用。GSPP抑制CAFs的遷移，同時可拮抗bFGF對CAFs遷移的促進作用。乳腺癌條件培養基促進CAFS的增殖及遷移，在加入乳腺癌條件培養基的環境下，GSPP拮抗bFGF對CAFs細胞增殖、遷移的促進作用。在CAFs條件培養基的環境下，GSPP抑制乳腺癌細胞的增殖、遷移。bFGF誘導CAFs細胞bFGFmRNA表達增加，GSPP對CAFs分泌bFGF無明顯影響。我們建立了乳腺癌裸鼠移植瘤模型，發現GSPP能夠抑制腫瘤生長及腫瘤間質中α-SMA的表達。對夏枯草多糖的研究發現，夏枯草多糖可以抑制CAFs的增殖與遷移，抑制CAFs的bFGF mRNA及相應蛋白的表達，促進CAFs的細胞凋亡，同時減弱bFGF對CAFs的促進作用。夏枯草多糖減弱CAFs條件培養基對乳腺癌細胞的促進作用。對褐藻多糖的研究發現，褐藻對CAFs的增殖無明顯抑制作用。考慮原因為對bFGF的結合能力，守宮硫酸糖肽＞夏枯草硫酸多糖＞褐藻多糖。