《軟堅散結中藥抗腫瘤的生物力學機制研究》是依託天津醫科大學，由吳雄志擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：軟堅散結中藥抗腫瘤的生物力學機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳雄志
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前期研究我們發現軟堅散結中藥能抑制腫瘤血管、淋巴管生成與間質纖維化，導致腫瘤密度降低。腫瘤基質硬度的增加通過整合素介導的力-化學信號轉換與細胞信號傳遞，引起細胞骨架重排，細胞收縮和增殖活性增強，促進腫瘤細胞增殖與遷移。據此我們提出軟堅散結藥物通過降低腫瘤組織的硬度，改變其生物力學性質與力-化學信號傳導，抑制腫瘤生長與轉移。本研究通過腫瘤細胞與腫瘤相關成纖維細胞共培養，檢測纖維含量及整合素介導的RhoA/ROCK、Rac1/Cdc42與Ras通路改變，同時檢測腫瘤細胞所受的機械力與細胞粘附、變形、運動、細胞骨架等生物力學性質，以及細胞增殖、遷移與侵襲能力。建立裸鼠移植瘤模型，測量腫瘤硬度，計算抑瘤率與轉移灶數目，檢測整合素介導的信號蛋白表達和基質纖維含量。本研究將軟堅散結藥物的軟堅與散結功能有機聯繫，利用生物力學的前沿手段揭示傳統中醫理論的科學內涵。
結題摘要
前期研究我們發現軟堅散結中藥能抑制腫瘤血管、淋巴管生成與間質纖維化，導致腫瘤密度降低。軟堅散結中藥守宮中的守宮硫酸糖肽（GSPP）可以降低乳腺癌腫瘤微環境中bFGF的水平並增加TGF-β的水平。本研究中我們發現，利用細胞因子TGF-β1和bFGF受體阻滯劑，活化腫瘤細胞TGF-β通路的同時抑制bFGF通路可以誘導肝癌細胞向良性成纖維細胞方向分化，並且能抑制腫瘤細胞的生長和遷移。此外，研究還發現GSPP不僅能夠抑制腫瘤細胞的增殖和侵襲，還能通過抑制肝癌細胞整合素通路相關蛋白表達，發揮對整合素通路上生物力-化學信號轉導的影響，進而影響細胞生物力學特性和細胞骨架蛋白的重組和分布，使得細胞形變、遷移以及侵襲能力下降，從而發揮抑制腫瘤轉移的作用。體內和體外實驗證明，軟堅散結中藥瓜蔞中的有效成分葫蘆素B能有效地抑制乳腺癌細胞的遷移和侵襲。進一步研究表明葫蘆素B下調了乳腺癌細胞中F-actin/vimentin/FAK的表達，改變了骨架蛋白在細胞內的分布。此外，葫蘆素B能夠抑制整合素下游Rho GTPases家族和RAC1/Cdc42/RhoA的信號轉導。綜上所述，軟堅散結中藥對於腫瘤細胞生物力學特性的改變，為 “軟堅”的腫瘤治療思路提供了新的實驗證據，為軟堅散結中藥的實驗和臨床套用提供了新的思路。
