《豐富生存環境增強NK細胞抗腫瘤免疫的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由甘愉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：豐富生存環境增強NK細胞抗腫瘤免疫的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：甘愉
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心理應激與腫瘤的發生髮展關係密切，免疫系統可能介導心理應激對腫瘤的影響，然而其作用及機制有待闡明。豐富生存環境（Enriched Environment，EE）被證實是一種可靠的誘導良性心理應激的實驗動物模型。近年來，我們和其他小組將EE套用於腫瘤研究中，證實EE能普遍抑制小鼠不同腫瘤的生長。我們進一步研究發現，自然殺傷（Natural Killer，NK）細胞在EE抑制腫瘤生長中具有關鍵作用。EE能促進NK細胞對腫瘤的侵潤及殺傷活性，NK細胞缺失則能完全消除EE的抑瘤作用，然而EE增強NK細胞抗腫瘤作用的機制目前尚不清楚。本項目將在我們前期研究成果的基礎上，深入探討EE小鼠NK細胞抗腫瘤免疫增強的分子機制，並聚焦於神經-免疫調控軸，探索EE增強NK細胞抗腫瘤免疫的上游調控機制。本項目的開展有望闡明EE調控NK細胞從而抑制腫瘤的作用機理，從而為心理應激調控抗腫瘤免疫研究提供全新的研究證據。
結題摘要
心理應激與腫瘤的發生髮展關係密切，然而闡明其作用機制仍是當前腫瘤研究所面臨的挑戰。免疫系統是機體抵禦腫瘤的重要防線，心理應激可通過影響免疫系統從而調控腫瘤的發生髮展，然而其作用機制有待闡明。豐富生存環境（Enriched Environment，EE）是一種可靠的良性心理應激模型，我們的前期研究發現，EE激發的良性心理應激對多種小鼠的腫瘤具有普遍的抑制作用，並提示自然殺傷（Natural Killer，NK）細胞這一重要免疫效應細胞在EE抑瘤中的重要作用。本項目在證實NK細胞介導EE普遍抑瘤作用的基礎上，圍繞這一作用進行了深入研究。我們的結果顯示，EE激發的良性心理應激能促進淋巴器官中NK細胞的終末成熟和穩態增殖，這一作用具有“劑量”依賴效應，且與是否荷瘤無關。而在荷瘤狀態下，EE能特異性地促進脾臟NK細胞的成熟，這對於EE發揮其抑瘤作用至關重要。EE促進NK細胞在功能上表現為具有更強的腫瘤殺傷能力和腫瘤侵潤能力。進一步的機制研究發現，EE激發的良性心理應激能通過交感神經上調NK細胞中趨化因子受體CCR5和活化受體NKG2D的表達，從而在促進NK在腫瘤組織中侵潤的同時，增強其對腫瘤細胞的殺傷活性，使機體獲得更為強大的抗腫瘤免疫力。本項目的研究首次證實了交感神經-NK細胞調控軸在良性心理應激抑制腫瘤中的重要作用，提示激活這一調控軸可作為一種新的腫瘤輔助治療策略。此外，本項目還首次發現，EE激活的良性心理應激能通過調節肝臟的免疫微環境抑制肝纖維化進程。肝纖維化是慢性肝病發展成肝硬化從而向肝癌進展的關鍵環節，因此我們的結果提示良性心理應激可能通過抑制相關病理進程從而阻礙腫瘤的發生，指出了正向的心理情緒對於腫瘤預防的重要意義。與良性心理應激相反，本項目的研究還證實了惡性心理應激對腫瘤具有顯著的促進作用。我們的研究為全面闡明心理應激影響腫瘤發生髮展的作用及機制提供了新的實驗證據，研究成果進一步支持積極心理情緒在腫瘤防治中的重要意義，並有望為腫瘤預防和輔助治療提供新的策略和靶點。
